MDS的实验室诊断预后分层及去甲基化治疗摘要.ppt

依据IPSS评分的MDS ：生存期、AML转化率 Greenberg P, et al. Blood. 1997:89(6):2079-88. Low 235 pts Int-1 295 pts Int-2 171 pts High 58 pts Low 267 pts Int-1 314 pts Int-2 179 pts High 56 pts AML 转化比率 生存比率 *Kaplan-Meier 分析 IPSS评分系统提示MDS危险程度越高，患者生存期越短、AML转化比率越高！ 世界卫生组织分型系统（WPSS系统） 预后变量 标准 积分 WHO分型 RA、RAS、5q- 0 RCMD、RCMD-RS 1.0 RAEBⅠ 2.0 RAEBⅡ 3.0 染色体核型 好[正常，-Y，del（5q），del（20q）] 0 中度（其余异常） 1.0 差[复杂（?3个异常）或7号染色体异常] 2.0 RBC输血 无 0 依赖* 1.0 *RBC输血依赖：超过4个月每8周至少RBC输注一次。 输血非依赖：至少8周不需要进行输血 WPSS 分类 WPSS 评分 中位生存期(月) 极低危 0 138 低危 1 63 中危 2 44 高危 3-4 19 极高危 5-6 8 WPSS积分对生存期的影响 WPSS 积分与预后的相关性 WPSS Risk (score) Patients % Median OS (months) AML progression (2 years) Very low (0) 10-23 103-141 0-0.03 Low (1) 22-28 66-72 0.06-0.11 Int (2) 19-23 40-48 0.21-0.28 High (3 or 4) 23-33 21-26 0.38-0.52 Very High (5 or 6) 7-12 9-12 0.80 JCO 2007;25:3503-10. Blood 2012 ;120(12):2454-65. IPSS-R IPSS-R的变化 1.核型更详细，一些相对少见的核型被纳入积分系统 2.-7和7q-被列为不同的预后组 3.强调了2种或复杂异常重要性 4.分类更细：5类 MDS患者的诊断和危险度分层依赖于多种检测手段的综合使用，形态学和细胞遗传学诊断技术仍然是MDS诊断和预后判断的核心及基础 FCM技术在MDS特别是低危MDS患者的诊断中有着一定的应用价值 得益于芯片和测序技术的发展，在MDS患者中发现了越来越多的基因异常，随着更多临床和实验室数据的积累，多种分子异常也将在MDS的诊断、鉴别诊断、分型、风险分层中发挥越来越重要的作用 Key point MDS的实验室诊断 MDS的预后判断 MDS的去甲基化治疗 支持治疗： 输血，生长因子，抗生素等； 临床监控 ，社会心理支持 ，生活质量评定 低强度治疗 低甲基化治疗---地西他滨，阿扎胞苷：改善病态造血克隆并恢复正常造血； 免疫调节药（IMiDs ）—沙利度胺，雷那度胺： 刺激正常残存造血干/祖细胞 和(或) 改善病态造血克隆的造血效率； 免疫抑制剂治疗—抗胸腺细胞球蛋白（ATG），环孢素 组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂，替匹法尼, 氯法拉滨, 高三尖杉酯碱，伊马替尼等。 高强度治疗： 干细胞移植 ：有治愈MDS的可能，但老龄和供者限制以及HSCT伴随的风险使大多数患者不适于这项治疗。达珂移植前桥接，移植复发后应用。 化疗药物 ：但对老年患者不能耐受，易复发 MDS治疗选择 《威廉姆斯血液学第8版》《NCCN指南》 低危及中危-1 MDS患者 地西他滨用于 -血小板减少的患者 -中性粒细胞减少的患者 -骨髓原始细胞增高的患者 低危及中危-1 MDS患者 地西他滨用于 贫血（非del 5q），EPO500mU/ml且对IST疗效不好的患者 中危-2及高危MDS患者 地西他滨用于： 用于移植前桥接治疗，降低原始细胞 用于移植后复发的患者 用于不适于高强度治疗的患者 达珂单药治疗MDS的缓解率及生存获益 达珂大3 天，单药方案 (15 mg/m2 IV每 8h/次x 9次， 6 weeks) 每周期135mg/m2 达珂5 天，单药方案 (20 mg/m2 IV 1h x 5d q ，4 weeks) 每周期100mg/m2 临床试验 D-0007 III期 三臂研究 II期 ADOPT II期 DIVA，韩国 阿根廷韩国多中心II期 病例数 达珂 N = 89 支持治疗 N = 81 115例 99 101 99 疗程数 3（0-9） 持续 7 (1-18) 5 (1-17)