第五解热镇痛药.ppt

前列腺素的生物合成 不良反应 胃肠反应:食欲减退、恶心、腹痛、上消化 道溃疡等 中枢神经系统:前额头疼、眩晕、精神失常 造血系统:粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血。 过敏反应:皮疹、哮喘 布洛芬 具有较强的解热镇痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。主要用于风湿性和类风湿性关节炎及一般的解热镇痛。 特点是胃肠道的副作用较阿司匹林少，病人易于耐受，偶见视力模糊及中毒性视弱，应立即停药。 吡罗昔康 长效、强效的解热抗炎镇痛药。对风湿性及类风湿性关节炎的疗效和阿司匹林相当。 主要特点有：作用维持时间长，用药剂量小，不良反应相对较少，但大剂量时仍可导致消化性溃疡、出血等。 * 第五节 解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药：一类具有解热镇 痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药。本类药物通过抑制体内前列腺素的合成而发挥疗效。 抑制体内环氧酶（COX)的活性，减少前列腺素（PG）的生物合成 基本作用机制 目前已知COX有两型， COX-1 COX-2， COX-1主要存于血管、胃、肾等组织中，促进生理性PG合成，如保护胃黏膜的PGE、调节血小板的TXA2、调节外周血管阻力的PGI2和调节肾血流量的PGI和PGE； COX-2促进合成病理性PG，主要为PGE2，引起发热、疼痛和炎症 一、共同的药理作用 （一）解热作用 降低高热病人的体温，对正常人体温无影响。与氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调节中枢的调节功能，、可降低高热和正常体温。 解热镇痛药的解热机制 [发热] 当外热原(微生物、内毒素等)进入机体后→刺激中性粒细胞产生和释放内热原（白介素1）→作用于下丘脑前部→ PG合成与释放↑ →刺激体温调节中枢→调定点上移→体温↑。 3.机理：抑制中枢环加氧酶(COX),使PG合成减少从而发挥解热作用。其解热作用的强弱与抑制COX活性呈正相关。 发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的依据之一。因此，不宜见热就解。由于T过高能消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，解热对症疗法很有必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。 (二）镇痛作用 【特点】 1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。 2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。 3.作用机理：抑制炎症部位PG合成，作用部位在外周。 组织损伤或炎症 释放致痛物质 （eg:缓激肽、组胺、PGs） (-) NSAIDs 对致痛物质 的敏感性提高 痛觉感受器 疼痛 （三）抗炎、抗风湿作用 除苯胺类外，都可以产生抗炎抗风湿的作用，能够缓解或减轻炎症过程中的红、肿、热、痛。 [机理] 抑制环加氧酶（COX）→PG合成减少，产生抗炎、抗风湿作用。 PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。 有以下几类： 1. 水杨酸类，如阿司匹林； 2. 苯胺类，如扑热息痛； 3. 吡唑酮类，如保泰松； 4. 其他有机酸类，如吲哚美辛。 二、常见解热镇痛抗炎药 一、水杨酸类 乙酰水杨酸（阿斯匹林，Aspirin） 【药理作用】 1.解热、镇痛 有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（APC），用于头痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛经及感冒发热等。 抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量增加而增强。用于风湿性及类风湿性关节炎。对类风湿性关节炎可迅速镇痛、消炎，减轻关节损伤，时首选药。 2．抗炎抗风湿 3．影响血栓形成 小剂量抑制环氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死、心绞痛等。 大剂量阿司匹林则抑制血管壁上的环氧酶，使PGI2的生成减少，这样反而又可促进血栓的形成。 【不良反应】 1. 胃肠道反应：最常见。表现为上腹不适、恶心、呕吐、胃出血（无痛性出血）及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。宜饭后服用、肠溶片或同服抗酸药可避免胃肠道反应。 原因：①口服可直接刺激胃粘膜；②血浓度高则兴奋 CTZ；③抑制胃粘膜PG 合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。 2. 凝血障碍：一般剂量抑制血小板聚集，引起出血时间延长。大剂量时刻抑制凝血酶原形成，引起凝血障碍。用VitK防治。 3.过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏性休克。 某些哮喘患者服用后壳诱发哮喘--阿斯匹林哮喘。 因PG合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶代谢产物增多导致支气管痉挛，诱发哮喘。故AD治疗无效。 4．瑞夷综合征：多见于极少数患病毒性感染伴有发热的青少年，虽少见，但可以致死。其表现为严重肝功能异常，惊厥，昏迷及急性脑