第十四章_抗帕金森氏病药(new).pptVIP

第一节 拟多巴胺类药 左旋多巴 卡比多巴 金刚烷胺 溴隐亭 一、左旋多巴 (levodopa,L-dopa) L-多巴，L-dopa，多巴胺的前体物质。 左旋 酪氨酸 左旋 多巴 多 巴 酪氨酸 羟化酶 多巴 脱羧酶 胺 注意事项： 1、用外周多巴脱羧酶抑制剂（卡比多巴、苄丝肼），更多的左旋多巴通过BBB进入脑内生成DA； 2、不宜与利血平合用； 3、禁用维生素B6，是多巴脱羧酶的一种辅基，外周DA生成增多，副作用增强； （二）作用与用途 作用：补充纹状体内DA的不足。 用途 （1） 1、帕金森氏病 （1）症状轻症状重，年轻年老； （2）肌肉僵直、运动困难疗效好，肌肉震颤效差； （3）起效慢，2-3周才会出现体征改变，1-6月才能获得最大疗效，但作用持久； （4）对于吩噻嗪引起的锥体外系反应无效——阻断DA受体； 用途 （2） 2、治疗肝昏迷： 肝昏迷：伪递质(苯乙胺和酪胺）生成增多； L-多巴——DA——NA——拮抗伪递质的作用——正常功能恢复——苏醒——不能改善肝功能——暂时使用。 （三）不良反应 1、胃肠道反应：80%出现恶心、呕吐、食欲不振——兴奋延脑CTZ； 严重者出现出血、穿孔——消化性溃疡慎用； 2、心血管反应：体位性低血压——原因不明——心动过速、心律失常——激动β受体——严重心血管疾病慎用； 二、卡比多巴（cabidopa,α-甲基多巴肼） 1、单独应用基本上无药理作用； 2、抑制外周多巴脱羧酶，且不易通过BBB——左旋多巴在外周生成DA减少，进入脑内浓度升高——疗效增加，副作用减少； 3、临床上和左旋多巴配合应用。 ? 三、金刚烷胺(amantadine) 1、促进多巴胺能神经功能 （1）促进纹状体内残存的完整的多巴胺能神经元释放DA； （2）抑制多巴胺的再摄取； （3）直接激动多巴胺受体； 2、较弱的抗胆碱作用； 3、起效快、维持时间短； 4、与左旋多巴合用有协同作用； 四、溴隐亭(bromacriptine)：麦角生物碱 1、大剂量对黑质-纹状体多巴受体有较强 的激动作用——帕金森氏病； 2、小剂量兴奋结节-漏斗部的多巴胺受体——抑制催乳素和生长激素的释放——哺乳期妇女慎用——回乳或肢端肥大症。 第二节 胆碱受体阻断药 阻断中枢胆碱受体，使胆碱能神经通路中的乙酰胆碱作用减弱，本类药物有苯海索、卡马特灵。 苯海索（安坦,artane） 1、阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体乙酰胆碱作用，外周抗胆碱作用弱； 2、疗效低于左旋多巴； 3、临床上用于帕金森氏病 （1）轻症患者； （2）不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴者； （3）抗精神病药引起的帕金森氏综合征有效； 4、外周副作用小，窄角型青光眼、前列腺肥大慎用。 * * 第十四章抗帕金森氏病药 神经退行性疾病（neurodegenerative diseases) 是一大脑和脊髓的神经元细胞丧失的疾病状态。大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的，所以过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转的。慢性、进行性神经系统疾病。 帕金森病（Parkinson’s disease, PD) 阿尔茨海默病（Alzhemier’s disease, AD) 肌萎缩侧索硬化症 亨廷顿病 脊髓小脑共济失调 * * 帕金森病 （震颤麻痹） 进行性锥体外系功能障碍，临床主要表现为运动迟缓、肌肉强直、静止震颤及共济失调 老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服用抗精神病药等均可引起类似帕金森病的症状，称为帕金森综合征，其药物治疗与帕金森病相似。 * 原发性： 慢性进行变性，病因不明，与年龄 老化、环境因素或家族遗传因素有关 继发性： 脑血管病、药源性、中毒、脑炎、 脑外伤、脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部分表现。 老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服用抗精神病药等均可引起类似帕金森病的症状，称为帕金森综合征。 * 静止震颤： 肌肉僵直: 铅管(齿轮)样强直 面具脸 运动迟缓、共济失调、姿势反射受损: 慌张步态 写字过小征 植物神经功能障碍：