细菌感染性疾病的药物治疗2014-1.pptVIP

抗菌药物的治疗地位及存在问题 抗菌药物是临床应用最为广泛的一类药物，在感染性疾病的治疗中发挥了重大作用 磺胺药（1935年）、青霉素（1941年） 种类多（200+），临床应用面广 抗菌药物在临床应用中存在较多不合理情况 严重药源性疾病 医疗资源浪费 抗菌药物滥用所造成细菌耐药已成为严重问题 细菌的分类 耐药性（抗药性）产生机制： 1.产生灭活酶：水解酶；钝化酶（合成酶） 2.抗菌药物靶位结构改变 3.改变胞浆膜通透性 4.影响主动流出系统 流出系统由转运子、外膜蛋白和附加蛋白，三者缺一不可，又称三联外排系统。 细菌耐药的主要机制 ?-内酰胺酶：最主要的灭活酶 目前已发现300多种 新的种类不断出现 对?-内酰胺抗生素造成威胁 由质粒介导的?-内酰胺酶 除了能水解青霉素类和一二代头孢菌素外，还能水解三代头孢菌素及单环?-内酰胺类氨曲南 被?-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸(CA)所抑制 产ESBLs细菌是院内感染的主要 致病菌之一 产ESBLs菌大问题 中国产ESBLs菌耐药问题形式严峻 2008 56.2% , 43.6% AmpC 酶 特点 往往在抗生素（特别是三代头孢菌素）治疗过程中诱导产生，并有可能选择出持续高产AmpC 酶的突变株 能水解青霉素、一、二、三代头孢菌素及头霉素类。碳青霉烯对AmpC酶高度稳定，但是潜在的AmpC酶诱导剂，