药物化学—镇疼药教案分析.pptVIP

3. 新镇痛靶点的研究 谷氨酸受体、乙酰胆碱受体、神经肽受体等作镇痛药靶点 可望新型无成瘾性的镇痛药 减少阿片类的用量和副作用 小 结 吗啡及其衍生物 合成镇痛药 阿片受体三点结合特征 镇痛药的研究方向 第六节 神经退行性疾病治疗药物 Drug for neurodegeneration disease 一、抗帕金森病药 antiparkinsonism agents 又称震颤麻痹，是一种中枢神经系统锥体外系功能障碍的慢性进行性疾病，主要症状是受累肢体自主运动时肌肉震颤不止，并表现肌肉强直或僵硬以及运动障碍，并伴有知觉、识别和记忆障碍，是中老年人的常见病。 破坏了DA和乙酰胆碱之间的平衡，最终表现为DA的功能减弱，乙酰胆碱的功能相对亢进，从而引起一系列的帕金森病的症状。 抗帕金森病药物分类 根据作用机制： 拟多巴胺药（dopamine analogs） 外周脱羧酶抑制剂（peripheral decarboxylase inhibitors） 多巴胺受体激动剂（dopamine receptor agonists） 多巴胺加强剂（dopamine-potentiating agents）和其他药物 1.拟多巴胺药 左旋多巴 levodopa 左旋多巴乙酯（LDEE） 1.拟多巴胺药 大部分代谢为DA，主要代谢产物有3，4-二羟基苯乙酸和3-甲氧基-4-羟基苯乙酸，还有小部分经β-羟化酶转化为NE或肾上腺素。 1.拟多巴胺药 作用和副作用： 广泛用于治疗各类型帕金森病患者， 无论年龄、性别差异和病程长短均适用； 安全范围小， 仅有1%~3%的原形药物能通过血脑屏障进入中枢转化为DA而发挥作用， 外周不良反应多，主要有恶心、呕吐、食欲减退等胃肠道反应。 2.外周脱羧酶抑制剂 外周脱羧酶抑制剂不易进入中枢，可抑制外周多巴胺脱羧酶，阻止levodopa在外周降解，使循环中的levodopa的量增加5~10倍，促使DA进入中枢神经系统而发挥作用。与levodopa合用，既可减少levodopa的用量，又可降低levodopa对心血管系统的不良反应。 卡比多巴 苄丝肼 carbidopa benserazide 3.多巴胺受体激动剂 多巴胺受体激动剂能选择性地激动多巴胺受体，特别是选择性地激动D2受体，从而发挥作用。 溴隐亭 培高利特 阿扑吗啡 bromocriptine pergolide apomorphine 罗匹尼罗 普拉克素 吡贝地尔 ropinirole pramipexole piribedil 4.多巴胺加强剂及其他药物 DA的体内代谢主要通过单胺氧化酶（MAO）、多巴胺-β-羟基化酶（DBH）和儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）进行。这三种酶的抑制剂都能够降低脑内DA的代谢，从而提高脑内DA水平，称为多巴胺加强剂或多巴胺保留剂，对帕金森病有治疗作用。 目前临床使用的主要是单胺氧化酶和儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂。 司来吉林 雷沙吉兰 selegiline rasagiline 恩他卡朋 托卡朋 entacapone tolcapone 二、抗阿尔茨海默病药物 anti-Alzheimer disease agents 原发性老年痴呆症又称阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD），占老年痴呆症患者总数的70%左右。 AD是一种与年龄高度相关的、以进行性认知功能障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。 表现为记忆力、判断力及抽象思维等一般智力的丧失，但视力、运动能力等则不受影响。 1.乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI） 目前唯一一类明确用于AD治疗的药物，为胆碱能增强剂。 他克林 多奈哌齐