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新型磷结合剂 不含钙及铝的磷结合剂与含钙的磷结合剂比较 类似的降磷作用 较少的升高血钙作用-减少了正钙平衡的风险 降低死亡率 减少血管钙化的进展 盐酸思维拉姆 Sevelamer hydrochloride(Renagel),化学名:2-丙烯-1胺,环氧乙烷氯甲烷基聚合物 一种非吸收性的阳离子聚合物,通过离子交换和氢化结合磷酸根离子,在消化道中结合食物中的磷 用法:每日3次,餐中服用,每次2-4片 1g Sevelamer hydrochloride结合80mg磷(动物资料 ) 盐酸思维拉姆 有效地降低透析患者的高血磷,效果与醋酸钙、碳酸钙相似,但对血钙影响不大,从而使钙磷乘积降低 除降磷外,降低总胆固醇和LDL Am J Kidney Dis 1999, 33:694-701 Adv Ren Replace Ther 2003,10:133-145 Kidney Int 2002, 62:245-252 碳酸司维拉姆 与盐酸司维拉姆一样,也是不能吸收的阳离子聚合物,只是阴离子从氯化物改为碳酸盐 对血液透析病人(79例)随机、双盲、交叉(各8周)的研究显示:碳酸司维拉姆具有与盐酸司维拉姆一样的降低血磷、降低总胆固醇和LDL的作用。不同之处是碳酸司维拉姆升高了血清碳酸氢盐的水平 Clin Nephrol. 2007 Dec;68(6):386-91 碳酸镧Lanthanum Carbonate (FosrenolTM) 多中心前瞻对照研究已证明: 有效控制血磷 高钙血症发生率低于碳酸钙 剂量1500-3000mg/d Kidney Int 2003,(Suppl)85:73-78 Ther Apher Dial 2008,12(1):55-61 碳酸镧快速持久的控制血磷 碳酸镧治疗前 碳酸镧治疗后 (剂量:1900-2300mg/天) 对西班牙49家医院的674例年龄>18岁、接受碳酸镧治疗1年的患者进行回顾性分析 20% 10.6% 中国人群数据显示:碳酸镧能快速有效降低血磷 碳酸镧组 安慰剂组 血磷水平(mmol/L) 滴定期 维持期 11项以死亡率为研究终点的随机对照研究显示,不含钙磷结合剂治疗组全因死亡率较含钙磷结合剂组低22% 根据是否透析进行数据分析发现:透析和非透析患者均能从不含 钙的磷结合剂获益 对最长随访时间点(12个月)钙化结局分析显示:不含钙的磷结合剂治疗组动脉钙化减少显著高于含钙的磷结合剂治疗组 长期使用碳酸镧治疗显著增加透析患者生存率 生存率 增加 48% 回顾性收集2008-2011年日本22个透析中心的2292例维持血透患者,对其中血磷水平>6.0mg/dl患者接受碳酸镧或其他磷结合剂治疗患者生存率进行分析 动物研究显示,碳酸镧显著降低主动脉钙含量 66只雄性SD大鼠经7天标准喂食后随机分为6组,分别为正常组(CNT组;1.2% P; n=10)、CKD中磷饮食组(CKD-MP组;0.6% P;n=10)、CKD高磷饮食组(CKD-HP组;0.9% P;n=12)、CKD极高磷饮食组(CKD-EP组; 1.2% P;n=14)和CKD极高磷饮食添加6%碳酸镧组(CKD-LaC组;1.2% P;n=10),试验为期8周。 临床研究显示碳酸镧可显著延缓主动脉钙化进展 随机对照研究,共入组45例血液透析患者,分别接受碳酸镧(n=22)和碳酸钙(n=23)治疗18个月,主要观察患者主动脉钙化情况。 *HU:亨斯菲尔德单位,计算体层摄影的CT值单位。 碳酸镧对钙化防御有明显的治疗和改善作用 碳酸镧治疗12周后,患者钙化防御创面完全愈合 治疗前 碳酸镧治疗12周后 共纳入5例伴钙化防御透析患者,接受碳酸镧治疗12周,观察碳酸镧对钙化防御的作用。 磷结合剂的选择 基于血钙及PTH水平、是否存在低动力性骨病和/或血管钙化,药物的副作用 在高钙血症、动脉钙化及PTH150pg/ml和/或动力缺失性骨病的患者应限制钙为基础的磷结合剂的使用 参考449篇中外文献 全国近40名专家共同参与 高磷血症的治疗 充分透析 血液透析病人通过增加透析频率或延长透析时间可以增加磷的清
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