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中南大学药学院 药剂学设计性实验 ----实验报告 题 目 吲哚美辛肠溶缓释微囊的制备工艺研究  学生姓名 谢商宸 王菲菲 林秀贤 李常聆 高青 谢婉莹 指导教师 姚瑶老师 贺凌云老师 专业班级 药学1101 时 间 2014.05.26 、吲哚美辛是一种非甾体抗炎药，此外，文献报道它对结直肠癌也有一定的治疗作用。吲哚美辛属于药剂学分类系统的Ⅱ型药物，具有溶解度低、渗透性高的特点，主要的吸收部位在小肠。 , 吲哚美辛固体分散体, 吲哚美辛聚合物胶束, 吲哚美辛纳米粒, 吲哚美辛微囊与微球, 吲哚美辛经皮给药制剂等[3]。 我们组针对吲哚美辛的特点，将其设计制成肠溶缓释微囊，这样可以控制药物释放，使血药浓度长时间较平稳地保持在治疗窗之内，减少服药次数及刺激胃肠道引起的不良反应。 本组选用阳离子多糖壳聚糖和阴离子多糖海藻酸钠为囊材，通过复凝聚法制备。壳聚糖无毒、无刺激性，具有良好的生物相容性，能为细胞生长提供所需的三维支架及类似软骨基质的细胞外环境；壳聚糖成膜性好，有一定强度和可塑性且在体内可被溶菌酶等分解成低聚糖[4]。海藻酸钠是从海藻中分离得到的天然多糖，由英国化学家首先对褐色海藻中的海藻酸盐提取物进行科学研究[5]。海藻酸钠水溶液的一个突出特点是遇到一定浓度的二价金属离子(等)可以形成以螯合作用为主的凝胶[6-7]。壳聚糖包裹海藻酸钠制备的微胶囊膜强度高及渗透性可调节，具有良好的生物相容性和pH敏感性，且该微胶囊具有很好的机械性能。 壳聚糖—海藻酸钠微囊能够达到肠溶缓释的原理是：低 时，壳聚糖的质子正电荷密度增加，与带负电荷的海藻酸盐静电作用增强，分子内的氢键作用减弱，进而形成一层较为致密的保护膜，有效地阻止了氢离子向囊心的扩散作用; 而在 pH 较高的条件下，壳聚糖所带的正电荷减少，与海藻酸结合松散，海藻酸钠吸水溶胀，钙离子被稀释，壳聚糖溶解，微囊最终“液化”消失，微囊中的乳糖酶被释放出来。这一特征正好适应了食团从胃部进入小肠时环境 pH 的变化，实现肠溶[8]。微囊作为药物缓释载体能很好地控制药物释放，实现缓释。 制备壳聚糖—海藻酸钠微囊的方法主要包括一步法、两步法和复合法[4]。本实验采用一步法，即将海藻酸钠溶液缓慢滴入壳聚糖和钙离子的混合溶液中，形成外部依次为壳聚糖沉积层、壳聚糖/海藻酸钠络合层和海藻酸钙凝聚层，内部是液芯的微胶囊。 我们组提出了一种较为新颖的微囊制备思路，并且在肠溶材料及其肠道靶向材料方面的选择上，采用了具有安全有效的生物高分子材料。将吲哚美辛制成肠溶缓释微囊减少了它的不良反应，提高了其生物利用度，为其进一步运用提供了一定的支持。 二、1. 仪器和试剂 1）仪器：LSHZ-300冷冻水浴恒温振荡器、UV-2450紫外分光光度计、磁力搅拌器、电子天平、真空抽滤泵、烧杯、玻璃杯、胶头滴管、pH试纸、量筒、布氏漏斗、橡胶管、微孔滤膜（0.8μm）、滤头、注射器（10ml）、容量瓶（50ml10ml）、胖肚移液管（2ml）、擦镜纸、石英皿、研钵 2）试剂：吲哚美辛脱乙酰度80-95%的壳聚糖、海藻酸钠（天津市风船化学试剂科技公司、无水氯化钙（国药集团化学试剂有限公司）、冰醋酸（天津市高宇惊喜化工有限公司、乙醇（上海振兴化工一厂，201308301）、氢氧化钠（天津市风船化学试剂科技公司、盐酸(国药集团化学试剂有限公司、胃蛋白酶(猪胃粘膜，M0020)、磷酸二氢钠（国药集团化学试剂有限公司，、胰蛋白酶（GENVIEW,4327015150）、蒸馏水 人工胃液的制备： 36%的盐酸稀释为1mol/L，加水稀释，调pH约为1.5。取700ml，向其中加入胃蛋白酶7g，混匀，用0.45um的无菌滤头过滤人工肠液的制备： 取NaH2PO417.725g加水1300ml溶解，用0.4%(w/w)的NaOH溶液回调 pH至6.8。加入164g胰蛋白酶，混匀，用0.45um的无菌滤头过滤待用。 2. 处方设计的原理、处方组成、处方中各成分的作用、各成分的用量 2.1处方设计的原理海藻酸钠是线性聚阴离子化合物，含有较多的羟基和羧基，遇钙离子后可生成既具有离子强度又具有弹性的水凝胶，其成胶条件温和。壳聚糖是氨基葡萄糖通过糖苷键连接而成的线性聚阳离子化合物，含有较多的羟基和氨基，可通过分子内和分子间氢键形成规整的膜结构，在一定条件下能与带负电荷的海藻酸钠通过静电作用，交联成网状聚电解质膜。有人