药理学第二讲药代动力学教案.pptx

第2章 药物代谢动力学;第一节 药物的体内过程 ;;; 解离程度与脂溶性 ; 碱性环境中： 弱酸性药物 解离多，结合型少， 不易于转运 弱碱性药物 解离少，结合型多， 易于转运;;指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。如肾小球滤过;转运需要膜上的特异性载体蛋白 需要消耗ATP，因由低浓度或低电位差的一侧转运到较高的一侧。如Mg2+－ATP酶（钙泵）、儿茶酚胺再摄取的胺泵等;;（一）药物的吸收 吸收是指药物从用药部位进人血液循环的过程。 ;;药品的理化性质 首过效应 （首关效应） 口服药物在胃肠道吸收后，首先要经过门静脉到肝，再进人体循环。有些药物在通过胃、肠粘膜及肝时极易代谢，进入体循环量减少，这种现象称首过效应。 吸收环境 胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少等;三、药物的分布和影响因素 分布：药物吸收后，通过各种生理屏障到体内各处。药物经血液转运到组织器官的过程。 影响的主要因素如下： ; 定义 药物在体内发生结构的变化 后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加 步骤： Ⅰ相反应（第一步） 氧化 还原 水解 极性增加 Ⅱ相反应（第二步）结合反应 极性进一步增加 葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸 ;部位：肝脏 微粒体 肝外部位：intestines, kidneys, brain 等 主要酶系： 专一性酶 如ChE, MAO等 非专一性酶 肝微粒体混合功能氧化酶系（肝药酶） ;临床意义： 肝药酶诱导剂 肝药酶抑制剂 ;1. 肾排泄 ;2. 胆汁排泄 肝肠循环指许多药物经肝排入胆汁，由胆汁流入肠腔，在肠腔经门静脉回到肝 3. 其他 乳腺排泄、唾液、泪水或汗液排泄等。;第二节 药物代谢动力学基本概念; 1. 不同给药途径的潜伏期、Cmax、Tmax、药效持续时间均可有明显差别。 2. 给药剂量的大小和分布情况，亦可影响药一时曲线的形态 ;三、生物利用度 药物制剂被机体吸收的速率和吸收程度的一种量度。 ;指指假设体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的药物分布体液容积，单位常用 L／ kg ，也有用 L。静注给药测定最为简便，此时： ; 五、半衰期（ t1/2 ） 指血药浓度降低一半所需要的时间t1/2 =0.693/k 意义 ; 1. 一级动力学消除（定比消除） 指药物的消除速率与血药浓度成正比 ●单位时间内消除某恒定比例 的药量 ●消除速率与血药浓度有关 ●半衰期恒定 ;; 指单位时间内消除相等量的药物（超过机体的消除能力） ●单位时间消除恒量的药物 ●消除速率与药量或浓度无关 ●半衰期不恒定，可随给药剂量或浓度而变化。 ;3. 非线性动力学消除 ● 在血药浓度过高时，以零级动力学消除， ● 在治疗剂量时，血药浓度按一级动力学消除 如乙酰水杨酸、茶碱、苯妥英钠、普萘洛尔等 ● 在非线性动力学这一类型，其t1/2在很低浓度时，可用一级动力学的公式； 在很高浓度时，可用零级动力学的公式。;七、房室模型 房室模型仅是便于进行药动学分析的一个概念。是假设人体作为一系统，内分成若干房室。药物进人体内可分布于房室中，由于分布速率的快慢，可把该系统分为一室和二室开放型模型等; ● 分??相（α相）：给药后血药浓度迅速下降，表示药物立即随血流进人中央室，然后再分布到周边室。同时也有部分药物经代谢、排泄而消除。 ● 消除相（β相）：分布逐渐达到平衡后，表示血药浓度的下降主要是由于药物从中央室消除。周边室的药物浓度则按动态平衡规律;八、多次用药药时曲线 一锯齿形曲线; ;药物的生物利用度 血浆半衰期 每次剂量（mg/kg） 用药间隔时间 药物的表观分布容积和每日用药总量等;2．等量多次用药的药时曲线特点 ● 坪浓度高低与每日总量成正比 ● 坪浓度高限与低限之间的波动幅度与每日用药 量成正比；每日量相同，与给药次数有关 ● 趋坪时间需要4~5个半衰期，达稳态后给药量等 于消除量