药理学第二章教案.ppt

第二章 药物代谢动力学 一. 药物跨膜转运的方式 不需要载体 无饱和性 无竞争性 需要载体 饱和性 竞争性 药物的解离程度影响药物跨膜被动转运 离子型药物被限制在膜的一侧，不可自由穿透 非离子型即分子型脂溶性好，可自由穿透 体液pH对药物简单扩散的影响 体液pH 弱酸性药 弱碱性药 酸性 非离子型多 非离子型少 脂溶性高 脂溶性低 扩散易 扩散难 碱性 非离子型少 非离子型多 脂溶性低 脂溶性高 扩散难 扩散易 逆浓度差转运 需要载体 饱和性 竞争性 一、吸收 1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程 2.影响吸收的因素 ①药物因素：理化性质、药物剂型、给药途径 ②机体因素：吸收环境、吸收部位等 3.各给药途径对吸收的影响 ①胃肠道给药 A 口服给药 B 舌下给药 C 直肠给药 首过效应（首过清除）：某些药物口服后首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶代谢，使进入体循环的有效药量减少的现象。 ②注射给药 静脉、肌肉、皮下和皮内注射等 避免被破坏，起效快 ③吸入给药，气雾剂、粉雾剂等 经肺吸收进入血液循环 或治疗鼻咽局部疾病 ④皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等 可发挥局部或全身作用 不同给药途径的吸收速度排序： 吸入 肌注 皮下 舌下及直肠 口服 皮肤 静脉给药不存在吸收过程 二.药物分布 药物从血循环系统到达各组织器官的过程。影响包括 1.药物与血浆蛋白结合 药物发挥作用必须是游离型的 血浆蛋白结合率高的药物，体内消除较慢，作用维持时间较长. 两种结合率高的药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，增加血中游离型药物浓度，毒性可增加，如： 双香豆素 结合型99% 游离型1% 保泰松 结合型98% 游离型2% 保泰松 + 双香豆素→双香豆素结合率下降1% ，可使游离的香豆素由原来的1%升高到2%。出血不止。 2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布 以肝、肾、脑，心血流量多 硫喷妥钠：先到血量多、类脂质高的脑，迅速麻醉（起效快）后到血量少的脂肪组织，迅速清醒（维持时间短） 3.药物与组织的亲和力，碘 甲状腺，钙 骨骼 4.药物的理化性质和体液的pH 细胞内液 pH=7.0 正常生理状态 细胞外液 pH=7.4 血浆 pH=7.4 弱酸性药物 C外 C内 弱碱性药物 C内 C外 临床抢救巴比妥类药物中毒的措施： 临床抢救巴 碳酸氢钠碱化血液、尿液 5.组织器官的屏障作用 （1）血脑脊液屏障 仅分子量小、脂溶性低的可以透过 （2）胎盘屏障 几乎所有可以透过生物膜的药物 都易透过。 注意妊娠期用药 三.生物转化 定义：药物在体内发生的化学结构和药理活性的变化 结果：多数药物灭活，少数药物活化 主要器官：肝 消除: 生物转化 + 排泄 药物代谢酶系 专一性酶 非专一性酶（肝药酶) 主要氧化酶：微粒体细胞色素P-450酶系 是生物转化的主要酶 特点：选择性低 变异性大 易受药物诱导或抑制（诱导剂、抑制剂） 肝药酶诱导剂和抑制剂 酶诱导剂 加强肝药酶活性或增加肝药酶生 成的药物 如：巴比妥类、苯妥英钠 诱导剂 酶抑制剂 减弱肝药酶活性或减少肝药酶生成的药物 如：氯霉素、异烟肼 酶抑制剂与药物合用，使药物药效增强 四.排泄 定义：药物以原形或代谢产物通过排泄器官或代谢器官排出 器官: 肾，胆道，肠道，肺，乳腺、唾液腺，汗腺，泪腺．．． 1、肾排泄 肾排泄药物的方式 肾小球滤过 与血浆蛋白结合率高的药物不易滤过 肾小管重吸收 极性低、脂溶性高、非解离性药物易重吸收 肾小管分泌 弱酸性、弱碱性药物 肾排泄特点 尿药浓度高 利于治疗泌尿感染但易对身造成损害 尿药重吸收 血药浓度下降减慢，药效延长 竞争性抑制 有些药物可在近曲小管主动分泌，酸碱性相近的药物可产生竞争性抑制（丙磺舒 + 青霉素） 影响肾排泄的因素 肾功能 肾功不全时，药物消除减慢，易蓄中毒 尿液PH值 2、胆汁排泄 经胆汁排泄的药物胆道内浓度高可治疗胆道疾病 肝肠循环 药物在肝内与