@作用于内脏系统的药物(口服降血糖药).ppt

胰岛素及口服降血糖药Insulin Antidiabetic Agents 发病情况 diabetes全球性疾病　　1.5亿人 美国5-7％，欧洲2-4％，日本3-4％，印度2.2-4.12％，澳大利亚0.8-2.12％，巴基斯坦1.5％，菲律宾9.7％，瑙鲁50％ 中国1％，1000万人 世界糖尿病日：11月4日 糖 尿 病 症状：血糖↑，尿糖，多食，消瘦，多尿等 并发症：微血管病变：心，脑，肾，视网膜等 糖尿病分类 糖尿病胰岛素依赖型 (Insulin-Dependent Diabetes Mellitus,IDDM,1型) 非胰岛素依赖型糖尿病 (Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus,NIDDM,2型) 妊娠糖尿病 其他特殊型 10% 90% 胰岛B细胞破坏 胰岛素绝对缺乏 胰岛素抵抗： 外周组织对胰岛素的反应降低 抗糖尿病药分类 （一）胰岛素 （二）口服降血糖药 1. 磺脲类 2. 双胍类 3. α-葡萄糖苷酶抑制剂 4. 胰岛素增效剂 5. 其他 （三）改善糖尿病慢性并发症的药物 胰 岛 素 insulin 化学 56kD，A链21个、B链30个氨基酸。 分泌 血糖等因素刺激分泌，最终取决于 细胞内Ca2+。 药用INS 1.牛胰岛素，猪胰岛素 2.半合成胰岛素：猪胰岛素 B-30 之丙→苏 3.生物合成胰岛素：大肠杆菌为母本DNA重组 结构与来源 A A A A 猪 牛 人胰岛素 来源： 1.提取：猪、牛胰岛素 抗原性 2.半合成：猪 B-30 丙→苏 3.生物合成：DNA重组 人胰岛素 体内过程 注射给药，分布于组织发挥作用，在肝、肾灭活。 制剂 短效：正规胰岛素 中效：低精蛋白锌胰岛素 珠蛋白锌胰岛素 长效：精蛋白锌胰岛素 药理作用 降低血糖 增加葡萄糖转运, 促进糖分解，促进糖原合成和贮存，抑制糖原分解和异生 脂肪代谢 增加脂肪酸转运，促进脂肪合成，抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸和酮体生成。 蛋白质代谢 增加氨基酸转运，促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解。 135kD 95kD 胰岛素受体及其效应示意图 I：胰岛素； IRS－1：胰岛素受体底物－1 胰岛素受体胞外α(135kD) 2α 2β 跨膜β(90kD) 聚合体 1. 诱导第二信使→酶激活 2. 激活受体酪氨酸激酶 受体β亚基 酪氨酸 酶 INS INS受体底物 残基 活性 生物 胞内靶蛋白 磷酸化 改变 效应 3. 促使葡萄糖转运蛋白向胞膜移位 作用机制 临床应用 IDDM NIDDM 饮食控制和口服降糖药失效者 糖尿病人发生急性并发症 糖尿病人并发重度感染、结核病、高热等，妊娠、手术、创伤期。 其他：纠正细胞内缺钾 Glu + Ins + KCl 不良反应 过敏反应 低血糖 胰岛素耐受性 急性耐受 慢性耐受 ①产生抗胰岛素抗体； ②胰岛素受体↓； ③靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常。 换胰岛素制剂, 对①用免疫抑制剂。 磺酰脲类口服降糖药Insulin secretagogues 第一代 甲苯磺丁脲、氯磺丙脲 第二代 格列本脲 glibenclamide（优降糖） 格列吡嗪 glipizide 格列齐特 gliclazide（达美康） 普通剂型、缓释剂、控释剂 药理作用 促进胰岛素释放 与磺酰脲受体结合 →阻KATP开放→膜去极化→ Ca2+ 通道开放→β细胞释放INS↑ 其他作用 ↑靶细胞对INS的敏感性 ↑靶细胞膜上胰岛素受体数目和亲和力 体内过程 口服吸收完全，蛋白结合率高，肝氧化代谢，甲苯磺丁脲短效，其他长效。 临床应用 NIDDM 单用或合用双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素。第二代药作用强，格列本脲 、格列吡嗪 可用于中重度患者。 氯磺丙脲可促进ADH