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第一章 药物效应动力学 研究药物对机体的作用及作用机制，为临床合理用药和新药研究提供依据 药效学 第一节 药物作用的基本规律 1.药物作用：药物与机体大分子间的初始作用 2.药物效应：药物作用引起机体的反应 举例：肾上腺素 3.兴奋：使组织、器官原有功能增强（肾上腺素） 4.抑制：使组织、器官原有功能减弱（氯丙嗪） 一.几个基本概念 1.局部作用与全身作用（范围） 局部作用：吸收入血前在用药部位产生的作用 全身作用：吸收进入血液循环后分布到机体相关部位发挥作用 2.直接作用和间接作用（方式） 直接作用：原发作用 间接作用：继发作用，由直接作用引起 二.药物作用的方式 三.药物作用的选择性 药物进入机体以后，只对某组织、器官产生明显作用，而对另一些组织、器官则作用很弱甚至无作用，这种在作用性质和作用强度方面的差异，即药物作用的选择性 强心苷 毛 果 芸香碱 1.治疗作用：符合用药目的，能达到防治疾病的作用 ①对因治疗-治本：消除致病因素（抗菌药） ②对症治疗-治标：改善疾病症状（发热的治疗） ③补充疗法-替代疗法：补充体内营养物质或代谢物不足（维生素C） 四.药物作用的两重性 2.不良反应：不符合用药目的，导致患者痛苦的反应 ①副作用：治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应 ②毒性反应：剂量过大或用药时间过久积蓄过多（三致） ③变态反应：过敏反应 （接触致敏原） ④停药反应：突然停药病情加剧，又叫反跳 ⑤后遗效应：停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的药理效应 ⑥继发反应：药物治疗作用引起的不良后果（滥用抗生素） ⑦三致反应：致畸、致癌、致突变 剂量与效应（量效关系） 第二节 药物的量效关系 2.质反应：药理效应只用有无、阴性或阳性表示：死亡等 1.量反应：药理效应或强度的高低或多少，可用数字或量的分级表示：血压，血糖等 ①最小有效量：能引起药理效应的最小剂量或药物浓度 ②半数有效量ED50： A 量反应，最大效应一半时剂量 B 质反应，半数阳性反应时剂量 ③最小中毒量：出现中毒症状的最小剂量 ④半数致死量LD50：质反应，半数死亡时剂量 ⑤治疗指数（TI）= LD50/ ED50 安全范围=ED95 与LD5之间距离 ⑥效能：最大效应 ⑦效价强度：性质相同药物之间的作用比较 ？ 半数致死量 最小致死量 最小中毒量 极量 半数有效量 最小有效量 无效量 治疗量 量-效曲线 第三节 药物的作用机制 一.药物作用机制分类 （一）受体途径药物作用机制 与受体结合后改变细胞周围的理化条件而发挥作用 如：吸附，络合作用，酸碱中和，改变渗透压 （二）非受体途径药物作用机制 1.参与或干扰细胞代谢，抗代谢和促代谢药 2.影响生理物质转运：干扰离子激素等转运 3.对酶的影响：酶促或酶抑制剂 4.作用于细胞膜的离子通道 5.影响免疫机制：免疫增强或抑制药 二.药物作用的受体理论 1.受体的概念 ①受体：存在于细胞膜上或细胞内大分子物质， 能特异性与药物或体内生物物质暂时结合 识别、传递信息、产生生物效应 ②配体与药物 配体：能与受体特异性结合的物质（内源和外源） 受点：受体上能准确识别并特异性与配体结合的 特定部位 ，也即配体结合位点。 ③作用于受体的药物，效应取决于药物与受体的亲和力和药物的内在活性 A.激动药：亲和力高，内在活性高。与受体结合并激动受体而产生效应。 B.部分激动药：较强的亲和力，内在活性低，微弱的效应力药物。 C.拮抗药：阻断药，亲和力高，无内在活性，无效应力。竞争性、非竞争性 2.药物与受体结合后的反应 3.受体的特性 ①敏感性：低浓度可产生高效应 ②特异性：有选择性 ③饱和性：数量有限 ④多样性：同一受体分布到不同细胞产生不同效应 ⑤可逆性：可被置换 4.受体调节 ①定义：指受体在与配体作用过程中，在各种生理、病理及药理因素的影响下，其数量、亲和力和效应力发生的变化 ②向上调节与向下调节 激动剂向下调节-受体超敏 拮抗剂向上调节-受体脱敏 小结（思维导图式） 药物效应动力学 药物的 量效关系 药物的 作用机制 药物作用的 基本规律 深入、量化 本质、微观 基本 概念 作用方式 选择性 两重性 药物作用（效应） 兴奋 抑制