抗结核抗恶性肿瘤药物.ppt

博来霉素 博来霉素（争光霉素，bleomycin,BLM）为多种糖肽抗生素的混合物 药理作用 能与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，从而使DNA单链断裂，阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁殖。属周期非特异性药物，作用于G2及M期，并延缓S/G2边界期及G2期时间 博来霉素 临床应用 主要用于鳞状上皮癌（头、颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈等）。与DDP及VLB合用治疗睾丸癌，可达根治效果。也用于淋巴瘤的联合治疗。 不良反应 对骨髓和免疫的抑制及胃肠道反应均不严重；约有1/3患者用药后可有发热、脱发等。少数患者可有皮肤色素沉着。最严重是肺纤维化，与剂量有关 拓扑异构酶抑制剂 喜树碱 羟喜树碱 拓扑特肯、依林特肯 特异性抑制拓扑异构酶I活性，从而干扰DNA结构和功能 细胞周期非特异药物 对胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎 不良反应较大，泌尿道刺激症状、消化道反应、骨髓抑制 常用抗肿瘤药物 3.干扰转录过程阻止RNA合成的药物 放线菌素D 多柔比星 放线菌素D 放线菌素D（dactinomycin,DACT）是多肽抗生素，国产品称更生霉素 药理作用 能嵌入到DNA双螺旋链中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶（G-C）碱基对之间，与DNA结合成复合体，阻碍RNA多聚酶的功能，阻止RNA特别是mRNA的合成，从而妨碍蛋白质合成而抑制肿瘤细胞生长。属周期非特异性药物，但对G1期作用较强，且可阻止G1向S期的转变。 多柔比星（阿霉素） 多柔比星（doxorubicin,adriamycin,ADM）能嵌入DNA碱基对之间，阻止转录过程，抑制RNA合成，也阻止DNA复制。属周期非特异性药物。 临床抗瘤谱广，疗效高，可用于多种联合化疗。如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤类。 不良反应有骨髓抑制及口腔炎，尤应注意其心脏毒性 常用抗肿瘤药物 4.抑制蛋白质合成与功能的药物 微管蛋白活性抑制药：长春碱类 干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱 影响氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶 长春碱类 主要有长春碱（vinblastin,VLB）及长春新碱（vincristin,VCR）,它们为夹竹桃科长春花（Vinca rosea L.）植物所含的生物碱。 长春碱类 药理作用 可使细胞有丝分裂停止于中期。对有丝分裂的抑制作用，VLB较VCR强，但后者的作用不可逆。作用机制在于药物与纺锤丝微管蛋白结合，使其变性，从而影响微管装配和纺锤丝的形成。是作用于M期的药。 长春碱类 临床应用 VLB主要用于急性白血病、何杰金病及绒毛膜上皮癌。VCR对小儿急性淋巴细胞白血病疗效较好，起效较快，常与强的松合用作诱导缓解药。对淋巴瘤类也有效，并常与其他类型抗癌药合用于多种癌瘤的治疗 长春碱类 不良反应 VLB可引起骨髓抑制、白细胞及血小板减少。也有脱发、恶心等。偶有外周神经症状。静脉注射因刺激导致血栓性静脉炎。VCR对骨髓抑制不明显，主要引起神经症状，表现为指、趾麻木、腱反射迟钝或消失、外周神经炎等。 高三尖杉酯碱 高三尖杉酯碱（Homoharringtonine）从三尖杉属植物的枝、叶和树皮中提取而得。 其作用机制是抑制蛋白质合成的起步阶段，并使核蛋白体分解，释出新生肽链，但对mRNA或tRNA与核蛋白体的结合并无阻抑作用 对急性粒细胞白血病疗效较好，对急性单核细胞白血病也有效 常用抗肿瘤药物 5. 调节体内激素平衡的药 肾上腺皮质激素 雌激素 雄激素 肾上腺皮质激素 能抑制淋巴组织，使淋巴细胞溶解。对急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤的疗效较好，效快但短暂，且易产生耐药性。对慢性淋巴细胞白血病除减低淋巴细胞数目外，还可缓解伴发的自身免疫性贫血。对其他癌无效，且可能因抑制免疫功能而助长癌瘤扩展。仅在癌瘤引起发热不退、毒血症状明显时可少量短期应用以改善症状（应合用抗癌药及抗菌药）。常用的有泼尼松、泼尼松龙、氟美松等。 　雌激素 用于前列腺瘤治疗，因可抑制下丘脑及垂体，减低促间质细胞激素的分泌，从而减少睾丸间质细胞分泌睾丸酮；减少肾上腺皮质分泌雄激素；还用于绝经7年以上的乳癌而有内脏或软组织转移者 雄激素 对晚期乳癌，尤其是骨转移者效佳；可抑制促卵泡激素的分泌，在肿瘤细胞对抗乳腺促进激素（或催乳素）的促进作用，不利于乳癌生长 核苷酸 核苷酸 脱氧核苷酸 DNA RNA 蛋白质 酶等 微管 嘌呤合成 嘧啶合成 长春碱类 阿糖胞苷 甲氨蝶呤 6-巯嘌呤 氟尿嘧啶 博来霉素 烷化剂、顺铂、丝裂霉素 放线菌素D 博来霉素 烷化剂、顺铂、丝裂霉素 三尖杉酯碱 L-天东酰胺酶 联合应用抗肿瘤药物的原则 从细胞增殖动力学考虑 从抗肿瘤药物的作用机制考