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第五章 细胞的信号转导 细胞间信号的转导包括了以下三个方面：①信号分子；②细胞表面接受信号分子的受体以及将这种信号进行跨膜转导的系统；③胞内信号转导途径。 一、受体的类型 （一）表面受体(surface receptor) （二）细胞内受体(intracellular receptor) （一）表面受体(surface receptor) 又称为膜受体，是指存在于细胞质膜上的受体称为表面受体。 表面受体主要是同大的信号分子或小的亲水性的信号分子作用，传递信息。 其主要有三种类型： 离子通道偶联受体(ion-channel linked receptor)：主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞，其信号分子为神经递质。 阳离子通道，如乙酰胆碱受体； 阴离子通道，如γ－氨基丁酸受体。 G-蛋白偶联受体(G-protein linked receptor)：包括视紫红质，多种神经递质、肽类激素和趋化因子的受体。 酶联受体(enzyme-linked receptor) ：又称催化受体(catalytic receptor) ，细胞内具有催化结构域的酶联受体有很多种类型，包括具有鸟苷酸环化酶活性受体和磷酸酶的活性受体、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性受体或酪氨酸蛋白激酶的活性的受体。 （二）细胞内受体(intracellular receptor) 位于胞质溶胶、核基质中的受体称为细胞内受体。 细胞内受体主要是同脂溶性的小信号分子作用。 第三节 信号转导的主要途径 一、信号转导途径概述 在细胞中存在两种信号转导途径，一种是通过G蛋白偶联方式，即信号分子同表面受体结合后激活G蛋白，再由G蛋白激活效应物，效应物产生细胞内信号；第二种转导途径是结合的配体激活受体的酶活性，然后由激活的酶去激活产生细胞内信号的效应物 。 α亚基有三个结合位点：一是 GTP 及类似物结合点，具有 GTP 酶活性；二是糖基化修饰位点；三是微管蛋白结合位点。 G蛋白能够以两种不同的状态结合在细胞质膜上。一种是静息状态，即三体状态；另一种是活性状态，G蛋白由非活性状态转变成活性状态，而后又恢复到非活性状态的过程称为G蛋白循环(G protein cycle)。 （二）受体酪氨酸激酶的激活 （三）胰岛素受体信号转导途径 第四节 信号转导途径的共同特点 1．多途径、多层次的细胞信号传递通路具有收敛（convergence）或发散（divergence）的特点。 2．细胞的信号转导既具有专一性又有作用机制的相似性。 3．信号转导过程具有信号放大作用，但这种放大作用又必须受到适度控制，这表现为信号的放大作用和信号所启动的作用的终止并存。 4．当细胞长期暴露在某种形式的刺激下，细胞对刺激的反应将会降低，这就是细胞进行适应。 第五节 胞内受体介导的信号传导 一、甾类激素 受体是胞内激素激活的基因调控蛋白。 受体与配体（如皮质醇）结合，使抑制性蛋白与受体分离，暴露与DNA的结合位点。 受体结合的序列是受体依赖的转录增强子。 受体具有3个结构域： C端的激素结合位点； 中部富含Cys、具有锌指结构的DNA或Hsp90结合位点； N端的转录激活结构域。 激素直接激活的基因产物属于转录因子，而后引起更多的基因表达。 第六节 受体鸟苷酸环化酶信号转导途径—NO信号 NO作用于邻近细胞。 NO在血管内皮细胞和神经细胞中生成，由一氧化氮合酶（NOS）催化，以L精氨酸为底物，NADPH为电子供体，生成NO和L瓜氨酸。 NO的作用机理： 乙酰胆碱→血管内皮→Ca2+浓度升高→一氧化氮合酶→NO→平滑肌细胞→鸟苷酸环化酶→cGMP→血管平滑肌细胞的Ca2+离子浓度下降→平滑肌舒张→血管扩张、血流通畅。 硝酸甘油治疗心绞痛具有百年的历史，其作用机理是在体内转化为NO。 Guanylate cyclase Regulation of contractility of arterial smooth muscle by NO and cGMP （一）G蛋白的结构与功能 三聚体GTP结合蛋白，即，G蛋白： 组成：αβγ，β和γ属脂锚定蛋白。 作用：α亚基结合GDP失活，结合GTP活化。 α也是GTP酶，催化结合的ATP水解，恢复无活性状态，其GTP酶活性可被GAP增强。 G 蛋白分刺激型（ Gs ）和抑制型（ Gi ）两类 G蛋白参与细胞的多种生命活动，如细胞通讯、核糖体与内质网的结合、小泡运输、微管组装、蛋白质合成等。 （一）cAMP信号转导系统 通过调节胞内cAMP的浓度，将细胞外信号转变为细胞内信号。 主要组分： ①受体：Rs、Ri ②G蛋白：Gs、Gi ③ 腺苷酸环化酶：跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下，催化ATP生成cAMP。 Adenylate cycla