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细胞水平 第二章 代谢调节 (一切调节基础) 激素水平 神经 内分泌 免疫-神经内分泌网络假说(Basedovsky,1977年) 神经-内分泌-免疫 共享一套相同的分子: 神经递质、激素、细胞因子及相应受体。 神经系统对内分泌功能的调节 神经内分泌系统调控免疫功能 免疫系统反馈调控神经内分泌功能 网络 (immune-neuroendocrine network) 神经内分泌免疫调节环路 (neuroendocrine immuno-modulatory network) 释放激素 (CRH、TRH、GnRH) 促激素 (ACTH、TSH、LH / FSH) (靶腺) 激素 (GC、 T3/T4、 DHT / E2) 细胞因子/ 激素 / 神经肽 Thymus G →G-6-P → F-6-P → FDP ---- → PEP →Pyr →Lactate GK PFK PyK 1) 酶的区域化分布; 2) 关键酶的调节 细胞水平调节是一切调节的基础 (-) (-) (-) ( ATP/AMP)比值↑ (+) (ATP/AMP)比值↑ FDPE 关键酶 调节 酶结构调节 别构调节 酶促化学修饰调节 同工酶调节 钙调蛋白调节 酶合成 酶降解 原核生物基因表达调控 真核生物基因表达调控 (快调) 酶含量调节 (慢调) (-) 肝内胆固醇合成过程中的反馈调节 1. 酶结构的调节 1.1 反馈抑制的概念 胆固醇 乙酰CoA ---→ HMG-CoA MVA HMG-CoA还原酶 Asp Asn-P Asn-半醛 homo-Ser Thr 二氢吡啶酸 胱硫醚 ?-酮基丁酸 Lys Met ILeu AKI AKⅡ AKⅢ (1)分支途径的终产物分别反馈抑制初始反应各类同工酶活性 (2)终产物对分支反应酶的反馈抑制 (3)终产物的顺序反馈抑制 (-) (-) (-) (-) (-) (-) (-) 终产物对同工酶的反馈调节作用 意义: 1)通过同工酶的精细调节,避免分支途径 间的相互干扰; 2)使各分支代谢途径相互协调、合理利用 能源,防止产物过多积聚 。 1.2 别构调节(allosteric regulation) 1.2.1 别构调节概念 A:别构激活剂; I:别构抑制剂 NH2 COOH COOH O =C CH2 NH2 CH2 O + H2N-CH O=C CH-COOH + H3PO4 PO3H2 COOH NH 嘧啶环 CTP ATCase (-) ATP (+) 氨甲酰磷酸 天冬氨酸
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