第三节细胞因子的生物学活性.docVIP

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第三节细胞因子的生物学活性

第三节 细胞因子的生物学活性  (The Biologic Activities of Cytokine) 细胞因子在下述方面表现生物学活性。 ☆☆相关素材☆☆ 图片 细胞因子的生物学作用 一 介导和调节固有免疫 cytokines that mediate and regulate innate immunity   介导固有免疫的细胞因子主要由单核-巨噬细胞分泌,表现抗病毒和抗细菌感染的作用。 I型干扰素(IFN-α/β)、IL-15和IL-12是三种重要的抗病毒细胞因子。 受到病毒感染的细胞可合成和分泌IFN-α/β,IFN-α/β可刺激邻近的细胞合成抑制RNA及DNA病毒复制的酶类使其进入抗病毒状态。 IFN-α/β具有增强NK细胞裂解病毒感染细胞的功能,能刺激被病毒感染的细胞表达MHC I类分子,增强CTL的活性。IL-12能增强激活的NK细胞和CD8+T细胞裂解靶细胞。 IL-15能刺激NK细胞的增殖。 抗病毒细胞因子的这些功能均有利于消除病毒的感染。 TNF、IL-1、IL-6和趋化性细胞因子被称为促炎症细胞因子(pro-inflammatory cytokine),是启动抗菌炎症反应的关键细胞因子。 TNF通过刺激血管内皮细胞表达粘附分子,使之易粘附于白细胞,刺激单核-吞噬细胞和其它细胞分泌趋化性细胞因子,引起白细胞在炎症部位的聚集。 此外,TNF-α激活炎性白细胞去杀灭微生物。IL-1刺激单个核吞噬细胞和内皮细胞分泌趋化性细胞因子,刺激血管内皮细胞表达白细胞粘附分子。 IL-6刺激肝细胞分泌急性期蛋白。前炎症细胞因子的活性有利于抑制和排除细菌。 ☆☆相关素材☆☆ 二 介导和调节特异性免疫应答 cytokines that mediate and regulate specific immunity 介导和调节特异性免疫应答的细胞因子主要由抗原活化的T淋巴细胞分泌,调节淋巴细胞的激活、生长、分化和发挥效应。 在受到抗原的刺激后,淋巴细胞的活化受到细胞因子的正负调节。如IFN-γ通过刺激抗原提呈细胞表达MHC II类分子促进CD4+细胞的活化;TGF-β可抑制巨噬细胞的激活。   在免疫应答的过程中,有多种细胞因子可刺激免疫活性细胞的增殖,如IL-2和IL-4是T细胞的自分泌生长因子,也是B细胞的旁分泌生长因子;IL-4和IL-3协同刺激肥大细胞的增殖;IL-5刺激嗜酸性粒细胞的生长。 在免疫应答的过程中,也有多种细胞因子刺激免疫活性细胞的分化 IL-12促进初始CD4+T细胞分化成Th1细胞,IL-4促进初始CD4+T细胞分化成Th2细胞。 B细胞在分化过程中发生的类别转换也是在细胞因子的作用下实现的,如IL-4刺激B细胞产生IgE;IFN-γ刺激B细胞产生IgG;TGF-β刺激B细胞产生IgA。 从这个意义上讲,细胞因子决定了B细胞产生的免疫球蛋白的类别,使其介导不同的效应功能。 在免疫应答的效应阶段,多种细胞因子刺激免疫细胞对抗原性物质进行清除。 Th1细胞分泌IFN-γ和IL-2,IFN-γ是一种重要的巨噬细胞激活因子(MAFs),它激活单核吞噬细胞杀灭微生物。 IFN-γ和IL-2都可增强NK细胞的细胞毒活性。 IFN-γ促进CTL成熟,IL-2刺激CTL的增殖与分化,并杀灭微生物,尤其是胞内寄生物。Th2细胞分泌的IL-4和IL-5刺激嗜酸性粒细胞分化,使其能够杀伤蠕虫。 有些细胞因子如TGF-β在一定条件下也可表现免疫抑制活性。 它除可抑制巨噬细胞的激活外,还可抑制CTL的成熟。分泌TGF-β的T细胞表现抑制性T细胞的功能。 某些肿瘤细胞因分泌大量的TGF-β,而逃避机体免疫系统的攻击。 三 刺激造血   Cytikines that stimulate hematopoiesis 在免疫应答和炎症反应过程中,白细胞、红细胞和血小板不断被消耗,因此机体需不断从骨髓造血干细胞补充这些血细胞。 由骨髓基质细胞和T细胞等产生刺激造血的细胞因子在血细胞的生成方面起重要作用。 SCF作用于造血干细胞后,使其对多种集落刺激因子具有应答性。 GM-CSF、M-CSF和G-CSF刺激粒细胞和单核细胞的产生。 IL-4加GM-CSF刺激朗格汉斯细胞分化为树突状细胞。 IL-7刺激未成熟T细胞前体细胞的生长与分化。 EPO刺激骨髓红细胞前体使之分化为成熟红细胞。 IL-11和血小板生成素(thrombopoietin,TPO)均能具可刺激骨髓巨核细胞的分化、成熟和血小板的产生。

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