水相铜催化C-N偶联反应配体-5-吡咯烷-2-四氮唑的合成研究 毕业论文.doc

毕业论文 题 目：水相铜催化C-N偶联反应配体 5-吡咯烷-2-四氮唑的合成研究 院 （系）： 化学化工学院 专 业： 应 用 化 学 学 号： 姓 名： 指导教师： 完成日期： 2011年6月10日  目录 1. 文献综述 2 1.1 引言 2 1.2 铜催化C-N偶联反应 3 1.2.1 N,N-型配体在C-N偶联反应中的应用 4 1.2.2 O,O-配体在C-N偶联反应中的应用 6 1.2.3 N,O-配体在C-N偶联反应中的应用 7 1.2.4 其它类型配体在C-N偶联中的应用 9 1.3 5-吡咯烷-2-四氮唑的简介 10 1.4本论文研究思路与研究内容 11 2. 实验部分 12 2.1 试剂与仪器 12 2.1.1 试剂 12 2.1.2 仪器 12 2.2 实验内容 12 2.2.1 反应路线 12 2.2.2化合物2的合成 13 2.2.3 化合物3的合成 13 2.2.4 化合物4的合成 15 2.2.5化合物5的合成 15 2.2.6化合物6的合成 16 2.3实验过程中出现的问题的讨论 16 3．结论与展望 18 参考文献 19 附录 21 致 谢 22 水相铜催化C-N偶联反应配体-5-吡咯烷-2-四氮唑的合成研究 摘要：本论文，设计合成5-吡咯烷-2-四氮唑35.9%的总产率合成了目标化合物-5-吡咯烷-2-四氮唑1H NMR和ESI-MS 关键词：配体，合成，5-吡咯烷-2-四氮唑Abstract: In this paper, based on the ligand structure reported in the literature, we have designed and synthesized a new catalytic ligand-hydrazide-5-(pyrrolidin-2-yl)-1H-tetrazole in 35.9 % yield by three steps with benzyloxycarbonyl-L-prolinamide as start material, and the structure was characterized by 1H NMR and ESI-MS. Keywords: ligand, Synthesis, 5-(pyrrolidin-2-yl)-1H-tetrazole 1. 文献综述 1.1 引言 （C-N 键的有机化合物）是一类非常重要的化合物，它不仅广泛存在于各类具有生理活性的天然产物、药物中，也是诸多化工材料的重要组分，有些更是生命活动不可缺少的物质[1]。C-N键对这类化合物的合成显得尤为重要，而对这一领域的研究工作也一直是有机化学的热点之一。 Jourdan反应[2]、Ullmann反应[3]、Goldberg[4]反应是早期用于构建C-N键的主要方法。但它们往往需要较高的反应温度(高于200 ℃)、强碱的参与、大大过量的亲核试剂，以及大量铜粉。尽管如此，多数这类反应仍不能得到较好的选择性和较高的产品收率。直到20世纪80年代初，钯催化剂首次实现了溴苯的胺化反应[5]，此后从20世纪90年代开始这一方法在Buchwald，Hartwig等许多研究小组的努力下得到了不断完善，并逐渐发展成了一种重要的C-N键构建方法Buchwald-Hartwig交叉偶联反应。尽管此法在选择性和产品收率上具有显著优势， 但钯催化剂高昂的价格、较强的毒性以及对高毒性含磷配体的依赖却严重制约了它在很多领域的工业化应用。针对上述问题，开发廉价、低毒、高效的催化体系便成了这一研究领域更为迫切的需要。1998年，Ma[6]等研究发现在CuI的催化下，卤代芳烃与α-氨基酸可以在较低的温度下(90 ℃)完成C-N交叉偶联反应得到N-芳基-α-氨基酸，并以此法合成了药物Benzolactam-V8。之后，Buchwald[7]等又相继报道了(CuOTf)2?PhH能在110～125 ℃催化完成卤代芳烃与咪唑的C-N 交叉偶联反应。至此，铜作为一类廉价低毒的催化剂已初步显示出了其在这类反应中的催化潜力。这些研究结果也因此引起了广大化学工作者的浓厚兴趣，经过近十年的发展，铜催化的C-N交叉偶联反应也在诸多方面得到了补充和完善。 1.2 铜催化C-N偶联反应 近年来，越来越多的有机合成反应在水溶液或含水介质中成功实现，但是关于水相体系中铜催化的Ullmann型C-N偶联反应研究的报道还非常有限，并且大多具有很强的底物局限性。因此，发展一种适用范围广且反应条件温和的水相铜催化的N-芳基化方法无论对于科学研究还是实