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第一篇 免疫学 第一章 抗原(antigen,Ag) 概念: 指能与淋巴细胞的抗原识别受体(BCR/TCR)特异性结合,刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答,并能与应答产物(抗体或致敏淋巴细胞)在体内、外产生特异性反应的物质 一句话:抗原就是异物!! 抗原的两个基本特性 免疫原性(immuogenicity) 指抗原刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力 免疫反应性(immunoreactivity)或抗原性 指抗原能与相应免疫应答产物(抗体或致敏淋巴细胞)发生特异性结合的特性 根据抗原诱导机体所产生的免疫应答效应的抗原分类 免疫原(immunogen): 诱导机体产生正免疫应答的抗原 变应原(allergen): 诱导机体产生超敏反应的抗原 耐受原(teleragen): 诱导机体产生免疫耐受的抗原 第一节 决定抗原免疫原性的因素 免疫原性是判断一种物质是否属于抗原的关键特性; 主要取决于物质本身的理化性质及其与机体的作用; 一、抗原的理化性质 1、分子量大小 抗原分子量一般为≥10KD,且分子量越大,免疫原性越强 2、化学组成 芳香族氨基酸,明胶 3、抗原表位的易接近性 抗原决定基是否易被淋巴细胞抗原受体所接近 4、物理形状 颗粒抗原强于可溶性抗原 二、抗原与机体的相互作用 1、异物性 “在胚胎期未与淋巴细胞充分接触过的物质”,即凡与宿主自身成分不同或从未与特异性淋巴细胞接触过的物质 异物性的程度取决于 其与机体的亲缘关系 1967年,国内流行的“鸡血针” 2000年左右流行的“羊胎素注射美容” 2、机体因素 机体对抗原刺激产生应答的能力受遗传因素控制 同种不同品系的动物,其对同一抗原产生应答的强度或性质各异 宿主的性别、年龄、健康状况、心理状态等均可影响免疫应答的强弱 进入的途径,同一物质经不同途径进入机体,其刺激免疫系统产生应答的强度各异,依次为皮内皮下肌肉腹腔(仅限于动物)静脉 第二节 抗原的特异性 抗原特异性是指抗原诱导机体产生应答及与应答产物发生反应均具有专一性。特定抗原只能刺激机体产生特异性抗原活致敏淋巴细胞,且仅能与该特异性抗体或淋巴细胞结合 特异性是免疫应答最基本的特点,也是免疫学防治的理论基础! 一,决定抗原特异性的分子结构基础 抗原决定基概念 抗原分子中决定抗原特异性的基本结构或化学基团称之,是TCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位,也称为表位(epitope) 通常由5-15个氨基酸残基、5-7多糖残基或氨基酸组成。 表位的数量称为抗原的价,大多数的抗原均为多价 抗原决定基的性质、位置、空间构象以及旋光异构等因素均可影响抗原特异性 2、抗原表位的类型 线性表位 构象性表位 T细胞仅识别由抗原提呈细胞加工提呈的线性表位,而B细胞可识别线性或构象型表位。B细胞表位多位于抗原表面,可直接刺激B细胞;T细胞表位可存在于抗原物质的任何部位,其被T细胞识别的前体是须经抗原提呈细胞加工于提呈 T细胞表位与B细胞表位特征比较 二、交叉抗原 某种特定抗原不仅可与其诱导产生抗体或致敏淋巴细胞结合或相互作用,还可与其他抗原诱生的抗体或致敏淋巴细胞发生反应。称之交叉抗原 交叉抗原与其他抗原所诱生抗体、免疫细胞结合或相互作用被称为交叉反应 第三节 抗原的分类及其在医学实践中的应用 (一)依据抗原诱生抗体对T细胞的依赖性 胸腺依赖性抗原(TD Ag) 此类抗原含T细胞表位和B细胞表位,刺激机体产生抗体依赖于T细胞的辅助 绝大多数蛋白质抗原属于TD抗原,如病原微生物、血细胞、血清蛋白等 非胸腺依赖性抗原(TI Ag) 此类抗原刺激机体产生抗体无需T细胞辅助,TI抗原可分为两类: ①TI-1抗原,具有多克隆B细胞激活作用,细菌脂多糖即为典型 ②TI-2抗原表面为多个重复表位,如肺炎链球菌荚膜多糖、聚合鞭毛素等,只能刺激成熟B细胞 (二)根据抗原与机体的亲缘关系 异种抗原 来自不同种属的抗原 同种异性抗原 同一种属不同个体间所具有的特异性抗原,如人类血型 自身抗原 嗜异性抗原 又称Forssman抗原,指一类与种属无关,存在于人、动物及微生物之间的共同抗原 (三)根据抗原的来源分类 天然抗原 以不同方式从自然界(人、动物、植物及微生物等)获得的抗原 人工抗原 借助基因重组和化学合成而获得的抗原 基因重组疫苗、合成肽疫苗 (四)其他分类方法 根据抗原的两个基
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