2药动学与TDM详解.pptVIP

Part I 药动学和生物利用度 定义：研究药物在体内变化的规律，包括药物的吸收、分布、代谢和排泄的规律及其影响因素和药物浓度在体内随时间变化的过程和规律。 药物的跨膜转运 一.生物膜 二. 类型 （一）*被动转运（passive transport） （二） 主动转运（active transport） （一）被动转运 1. 定义：又叫顺流转运，药物从浓度高的 一侧向浓度低的一侧的跨膜转运。 包括：（1）脂溶扩散*（简单扩散） （2）水溶扩散（膜孔扩散） 2. 特点* ①不耗能 ②无饱和限速 ③无竞争抑制现象 ④膜两侧药物浓度达到平衡时转运停止 3. 影响脂溶扩散的因素* ①膜面积和膜两侧浓度差：差越大，越易扩散 ②脂溶性：脂溶性越大，越易扩散 ③解离度 离子型：脂溶性小，难扩散 非离子型：脂溶性大，易扩散 ④ 环境pH值 弱酸药 酸性环境：非离子型多 （脂溶性大） ，易扩散 碱性环境：反之 弱碱性药 酸性环境： 离子型多（脂溶性小） ，难扩散 碱性环境：反之 ⑤膜两侧pH值 弱酸药易由酸性一侧进入碱性一侧 弱碱性药反之 ※意义 决定吸收、排泄的部位 改变pH，解救中毒 （二）载体转运(carrier transport) 一、主动转运 1. 定义：逆浓度差的载体转运。 2. 特点*： ①耗能 ②需要载体，有选择性 ③有饱和性 ④有竞争抑制 二、易化扩散 1.定义：顺浓度差的载体转运。 2.特点： ①不耗能 ②有饱和限速 ③有竞争抑制 吸收（absorption） 一. 定义：药物从给药部位经跨膜转运进 入全身血液循环的过程 二. 吸收途径 1.口服给药 2.直肠给药 3.舌下给药 4.注射给药 1.口服给药（po） 胃：弱酸药 小肠：最主要场所（弱酸或弱碱药均能吸收） 首关消除（first-pass elimination）*： 部分药物（尤指口服给药后）在通过胃肠道、肠黏膜和肝脏时，被代谢灭活，使进入体循环的药量减少。 影响因素* （1）药物：理化性质（脂溶性、解离度）、制剂、生物利用度、药物稳定性、剂型 （2）机体： 胃肠道功能：蠕动v、血流量、胃肠内 pH值、内容物 （3）首关消除 2.直肠给药（per rectum） 避免胃肠道刺激，部分避免首关效应， 3.舌下给药（sublingual）：避免首关消除 4. 注射给药 皮下注射（subcutaneous injection） 肌内注射（intramuscular injection） 5. 吸入给药 气体 挥发性药物 6. 经皮给药 脂溶性药物 吸收速度：吸入＞肌内注射＞皮下注射＞口服＞直肠＞皮肤（经皮） 第三节 分布（distribution） 一. 定义：药物吸收后随血液循环到各组 织间液和细胞内液的过程。 二. 特点：非均一性，动态性 三. 影响因素* 1.血浆蛋白结合率 结合型 非结合型 特点：⑴结合率差异 ⑵暂时性 ⑶可逆性 ⑷饱和性及竞争性 2. 细胞膜屏障 生理屏障 ⑴血脑屏障（BBB） 颅内感染时，BBB通透性增强 ⑵胎盘屏障 病理屏障：结核灶，血－胸水、腹水 3. 体液pH 调节血浆及尿液pH，促进药物排泄 抢救苯巴比妥药物中毒的措施 4. 器官血流量 ①血流量，肝中最多，肾、脑、心次之 ②脂肪组织血流少，但面积非常大，是 脂溶性药物的储库 5. 药物与组织的亲和力 碘－甲状腺 钙－骨骼 四环素－牙、骨骼 转化（transformation） 一. 定义：药物在体内发生化学结构的改 变称转化或生物转化，又称代谢。 二. 方式 第一步： 氧化、还原、水解 第二步： 结合 三. 结果* 1. 灭活 2. 活化 3. 利于排泄 脂溶性 水溶性 4. 增毒 四. 酶 专一性（肝外） 胆碱酯酶 单胺氧化酶 非专一性（肝内） 肝药酶：细胞色素P- 450酶系统 特点：①选择性低 ②变异性大，个体差异 ③活性易受外界因素影响 1. 肝药酶诱导剂* 定义：增强药酶活性的药物 作用：自身，合用药物 例：巴比妥、利福平、苯