确认与验证技朮分析.ppt

验证有两种基本的方法：—种是基于通过试验获得的证据（前验证和同步验证），一种是基于对积累的（历史）数据的分析（回顾性验证）。 回顾性验证不能被当成一项质量保证措施，所以不能用于新的工艺或产品的生产。 工艺验证通常应在药品上市前完成（前验证）。无论何时，尽可能优先采用前验证，在例外情况下，如无法进行前验证时，则有必要在日常生产中进行工艺验证（ 即同步验证）。 World Health Organization * * 再验证通常分为下述三种类型： ①法规要求的强制性再验证； ②发生变更时的“改变”性再验证； ③每隔一段时间进行的“定期”再验证。 水系统的验证是持续性的验证 World Health Organization * * 涉及相似设备替换的设备变更一般不需要再验证，例如：安装一个新的离心泵以替换旧的可不必要求再验证。 World Health Organization * * 清洁与其它的关键工艺一样应当加以验证。 为确认清洁规程的效力，应进行清洁验证。应根据所涉及的物料，合理的确认产品残留、清洁剂和微生物污染的限度标准。这个限 度标准应该是可以达到的，能够证实的。 应使用经验证的、检出灵敏度高的检验方法来检测残留或污染物。每种分析方法或仪器的检测灵敏度应足以检测出设定合格限度水平的残留或污染物。 通常情况下只有接触产品设备表面的清洁规程需要验证。某些场合下，还应考虑不直接接触产品的部分。应验证设备使用与清洁的间隔时间，以及已清洁设备可保留的时间，并通过验证确定清洁的间隔时间和清洁方法。 World Health Organization * * World Health Organization * * 产品的风险越大，或药效和毒性越大，则在清洁方法验证中必须做的工作就越多 World Health Organization * * 对于验证过的清洗过程，应检查程序的细节、特殊性及必备文件的数量。执行不同清洗步骤或程序所必需的文件数量，取决于系统 和清洗过程的复杂性、操作者的能力和培训程度。 制定清洁验证方案前，要着手实验工作，制定怎样进行清洁程序验证的步骤，包括 (a)工艺验证的目的； (b) (b)操作的责任和验证研究的批准； (c)所使用设备的描述，包括设备的清单，构造，样式，系列号或其它代码； (d)生产结束，清洁和清洁程序开始的间距（间距可以说是验证研究的一部分） – 设备在清洁前可保持的最脏的时间和清洁后使用前的时间是生产商要加以考虑的； (e)微生物限度（生物负载）； (f)用于每个产品，每个生产系统或每个设备部件的清洁程序(有现有的SOP文件，包括自动化工艺的定义)； (g)使用所有的常规监督，例如，电导率测定仪，pH计，总有机碳分析仪； (h)完成连续操作的清洁周期数； (i)使用的取样程序 (直接取样，冲洗取样，进程中追踪，就地取样) 和基本原理； (j)回收研究的数据(要建立有效的回收取样的技术)； (k)包括检测限和定量限的分析方法(专门的和灵敏的)； (l)包括误差和取样效果界限的可接受的标准(设置特殊限度的基本原理)； (m)清洁剂的选择应当有文件支持，并由质量部门批准通过，有科学的依据，例如； 被去除材料的溶解性 设备的设计和构造，要清洁处的表面材料 清洁剂的安全性 容易去除和检查 产品性质 通过经验获得的知识 清洁剂和冲洗溶液的最低温度和使用量 生产商的建议； (n)再验证的要求。 World Health Organization * * a. 直接表面取样-确定使用的取样材料类对测试结果的影响。如：取样用棉签上的粘合剂被发现能干扰样品的分析。因此，在早期 验证时，要确保取样媒介和溶剂（溶媒中提取用）是适当的及易使用的。 要考虑的因素包括药签的供应商，擦拭的区域，药签的使用数量，是湿的或干的药签，对药签的处理和擦拭的技术。 擦拭的位置是很重要的，要考虑设备的材料 (例如，玻璃的，钢质) 和位置 (例如，叶片，罐壁，装置)。要考虑最难擦拭的位置。验证方案中应该对擦拭位置进行定义。 因此，验证方案要确保取样的媒介和溶剂 (用于提取介质)是符合要求并容易使用的。 直接取样的优点是能评价最难清洗和易接近的区域，从而建立每个给定表面区域上的污染物或残留物的水平。此外，“干燥的”或 不溶性的残留物能通过这种物理方式取样。残留物可以清除或者能够溶解后被清除掉。　　 b. 冲洗溶液取样-使用冲洗溶液取样的两个优点是能在更大表面取样，不易进入的系统或不能常规拆卸取样的系统可以被取样和评价。 　　冲洗取样的缺点是残留物或污染不能被溶解或可能在设备里结垢时不能被评价。相似的情况也发生在“死角”。死角清洗的评价中，尤其对于有干燥残留物，不能通过冲洗水去判断是否干净，而是应该用目测。 　　检查发现当清