11细胞外基质精要.pptVIP

透明质酸(hyaluronic acid ,HA)是唯一不硫酸化的GAG(N-乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸)。 结构：最简单，5000-25000个重复二糖组成，分子量大，不发生硫酸化，含有大量亲水基团、负电荷 形态：呈无规则卷曲状，可结合水膨胀 降解：透明质酸酶 功能：表面的大量亲水基团，可结合大量水分子，使基质等渗性水肿，能形成粘稠的胶体;在胚胎发育早期和组织创伤修复时，细胞大量分泌透明质酸，促进细胞迁移和增殖。 蛋白聚糖 2.蛋白聚糖在内质网中合成并装配 核心蛋白在内质网相连核糖体中合成 核心蛋白质的Ser残基在内质网中装配上GAG链。 首先合成由四糖组成的连接桥（Xyl-Gal-Gal-GlcUA）连接到Ser残基上，然后在糖基转移酶的作用下延长糖链。 硫酸化、异构化修饰 除HA及肝素外，其他GAG均不游离存在。 三 氨基聚糖与蛋白聚糖的功能 (1).细胞内合成阶段 hnRNA加工成mRNA,在粗面内质网上合成一条约1400个氨基酸残基的肽链，切信号肽,两端各加一段不含Gly-X-Y前肽，形成前α链 羟基化修饰 前α链C端借二硫键交联，形成三股螺旋的前胶原分子 1)羟基化修饰 胶原分子组成中含有羟脯氨酸和羟赖氨酸，这两种氨基酸并无遗传密码，而是由脯氨酸、赖氨酸残基经羟化生成的。由脯氨酸羟化酶和赖氨酸羟化酶催化，此酶为加单氧酶，需Fe2+和维生素C为辅因子，α-酮戊二酸作辅底物。 维生素C是这两种酶所必需的辅助因子，VC缺乏导致坏血病。 为什么几百年前，远航的船员大多会因为大出血而丧命？ 2)糖基化修饰 胶原分子中含有共价连接的糖基，根据组织不同，糖含量可达0.4－12%。其中糖基主要为葡萄糖、半乳糖及它们的双糖。在内质网中由半乳糖基转移酶及葡萄糖基转移酶催化将糖基联于5－羟赖氨酸残基上。 经羟基化和糖基化修饰的溶胶原蛋白，形成三股螺旋的原胶原，在高尔基体重进一步加工后以运输小泡形式排出细胞外。 （2）.细胞外的装配 由前肽酶作用，水解N—末端和C—末端的前肽序列，形成胶原分子 胶原分子相邻分子交错1/4长度，前后分子相隔35nm装配成胶原原纤维 原纤维聚集成束形成胶原纤维 合成与降解 合成与装配： 胞内：可溶性弹性蛋白原 胞外：分子交联装配成弹性纤维网 降解：弹性蛋白酶 弹性纤维（elastic fiber）由弹性蛋白及其表面的微原纤维（microfibils）构成。 功能 构成弹性纤维网络的主要成分 赋予组织弹性 可溶性纤连蛋白PF 能促进血液凝固，创伤愈合和细胞吞噬作用。 创伤时，PF与其它纤维蛋白结合，在伤口处能吸引成纤维细胞、平滑肌细胞和内皮细胞向伤口迁移，细胞在此形成肉芽，再渐次纤维化成疤痕，并刺激上皮细胞增生使伤面修复。 在炎症反应中，PF能吸引网状内皮细胞、中性白细胞及巨噬细胞到达炎症地点，进行免疫应答。 PF主要来自肝实质细胞，少量来自血管实质细胞。 寡聚纤连蛋白（细胞表面） 通过与细胞表面受体结合而起作用。 在成纤维细胞表面FN常形成纤维束，与细胞质侧的肌动蛋白微丝束走向一致。 主要由间质细胞分泌产生。 转化细胞及肿瘤细胞表面的FN纤维减少或缺失系因细胞表面的FN受体异常所致。 纤粘连蛋白 LN的分子结构 层粘连蛋白由一条重链（?）和两条轻链（?、?）构成异三聚体，借二硫键交联，外形呈十字形，三条短臂各由三条肽链的N端序列构成。每一短臂包括二个球区及二个短杆区，长臂也由杆区及球区构成； 含有多种大分子结合位点 含有RGD序列 LN的功能 ?细胞通过层粘连蛋白锚定于基底膜上； ?层粘连蛋白中至少存在两个不同的受体结合部位： ?与Ⅳ型胶原的结合部位； ?与细胞质膜上的整合素结合的RGD序列。 ?层粘连蛋白在胚胎发育及组织分化中具有重要作用； 层粘连蛋白也与肿瘤细胞的转移有关。 基底膜的功能 2．影响细胞的存活、死亡：大多数细胞脱离ECM则发生失巢凋亡，称定着依赖性。 不同的细胞外基质对细胞增殖的影响不同。例如，成纤维细胞在纤粘连蛋白基质上增殖加快，在层粘连蛋白基质上增殖减慢；而上皮细胞对纤粘连蛋白及层粘连蛋白的增殖反应则相反。肿瘤细胞的增殖丧失了定着依赖性，可在半悬浮状态增殖。 二 细胞对细胞外基质的影响 细胞外基质由所在细胞分泌： 细胞外基质的降解在细胞控制下进行 章节要点 细胞外基质分类及构建 基底膜 RGD序列 基膜 构成细胞外基质的大分子主要由（ ）（ ）和（ ） 胶原分子的三肽重复序列是（ ） 纤连蛋白可分为( )和（ ）两类 简述胶原的合成与装配过程 3. 巢蛋白（nidogen） 作为连接IV型胶原纤维网络与层粘连蛋白纤维网络之间的连桥; 协助细胞外基质