19肾上腺皮质激素类药物精要.ppt

第十九章.肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormones Adrenocortical Hormones Adrenocortical Hormones Adrenocortical Hormones 肾上腺皮质 球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids, MC) 束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids, GC) 网状带：性激素 (sex hormones) 第一节 糖皮质激素类药物 天然品：可的松、氢化可的松 糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axis, HPAa)的调节。 【药理作用】 生理剂量：影响正常的物质、水盐代谢。 应激状态：分泌大量的激素，机体适应内外环境变化所产生的刺激。 药理剂量：除影响物质、水盐代谢外，还有抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等作用。 1、抗炎作用 特点: 1）强大 2）非特异性: 对抗各种因素引起的炎症反应 3）抑制炎症反应的全过程: 炎症早期:(-)毛细血管扩张，渗出↓，浸润↓ →红、肿、热、痛↓ 炎症后期:(-)毛细血管和成纤维细胞增生→延缓肉芽 形成→防止疤痕和粘连，后遗症↓ 4）抗炎不抗菌，且抗炎同时：机体抵抗力↓→感染扩散 抗炎作用 二重性: 多种原因 抗炎作用 二重性: 不利方面 抗炎作用 机制： 糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应。糖皮质激素（GCS）与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体（glucocorticoids receptors，GR）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。 2、免疫抑制与抗过敏作用 1）免疫抑制（Immunosuppression） ①具有种属差异性 ②干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂与增殖 ③抑制淋巴细胞的DNA和蛋白质合成 ④阻断T细胞诱发的巨噬细胞和单核细胞聚集 目前认为抑制免疫的机制： 1、诱导淋巴细胞DNA降解（淋巴组织，特异性） 2、影响淋巴细胞的物质代谢 抑制GS、Aa及核苷的跨膜转运 减少DNA、RNA和Pr合成 RNA聚合酶活性↓，ATP生成↓ 3、诱导淋巴细胞凋亡 4、抑制核转录因子NF-кB活性 ①与NF-кB的p65亚基结合，抑制其与DNA结合 ②增加NF-кB抑制蛋白IкBα基因转录 ２）抗过敏作用 GCS能减少过敏介质的产生 （抗原-抗体反应→肥大细胞脱颗粒 释放组胺、5-HT、缓激肽和慢反应物质等） 3、抗毒作用（Anti-endotoxin） --对内毒素的耐受力↑，中毒反应症状减轻 --不能中和内毒素，对外毒素无效 6、对代谢的影响 1）糖代谢（carbohydrate metabolism） 肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑ 机制： ①促进糖原异生（gluconeogenesis）； ②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程； ③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用。 2）蛋白质代谢（protein metabolism） ①促进分解 ②抑制合成（大剂量） 大量长用： 负氮平衡，胸腺、肌肉萎缩，骨质疏松，生长发育缓慢，伤口、骨折愈合缓慢。 3）脂质代谢（fat metabolism） ①促进分解 ②抑制合成 大量长用：胆固醇↑，脂肪重新分布 向心性肥胖 4）核酸代谢（nucleic acid） ①诱导特殊的mRNA合成→特殊蛋白质合成→抑制细胞膜转运功能 ②促进肝细胞多种RNA及酶蛋白合成 5）水和电解质代谢 （water and salt metabolism） 保钠排钾 钙离子：减少小肠吸收 抑制肾小管重吸收 大量长用： 浮肿、高血压、低血钾、低血钙 7、允许作用（permissive action） 对某些组织细胞无直接效应，可增强其他物质的作用。 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用 增强胰高血糖素的升高血糖作用 8、其他作用 1）退热作用 　稳定溶酶体膜、内热原释放↓、体温中枢对内热原反应↓ 2）血液与造血系统：（刺激骨髓造血） 　血中RBC、Hb；血小板、纤维蛋白原↑；中性粒细胞增多（浸润与吞噬↓），血中淋巴细胞减少 3）中枢神经系统： 　减少脑中γ氨基丁酸的浓度，提高兴奋性（欣快、激动、失眠），偶可诱发精神失常 　降低电兴奋阈，促使癫痫发作。精神病、癫痫病人禁用 4）消化系统 　胃酸↑、胃蛋白酶↑，促进消化；胃粘液↓ 　诱发或加重溃疡 5）骨骼 　抑制成骨细胞，减少胶原合