第 二十九 章 肾上腺皮质激素类药物-课件.pptVIP

第二十九章 肾上腺皮质激素类药物 概述 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称。 肾上腺皮质激素分类 盐皮质激素 糖皮质激素 性激素 第一节 糖 皮 质 激 素 【体内过程】 口服、注射均可吸收， 80%与皮质激素转运球蛋白结合，10%与白蛋白结合。肝、肾功能↓时、游离↑，易致不良反应。 肝代谢、肾排泄 可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后 才能发挥作用，严重肝病时只宜用经转化后的如氢-考 或泼尼松龙。与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。 【生理作用】 1.糖代谢： 升高血糖 2.蛋白质代谢： 分解代谢增强 3.脂肪代谢： 促进分解，抑制合成。激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪减少，并使脂肪重新分布，形成满月脸和向心性肥胖。 4.水、盐代谢： 水钠潴留 【药理作用】 1. 抗炎作用： 非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。 1) 早期：抑制局部血管扩张，降低毛细血管通透性，使血浆渗出减少，白细胞浸润及吞噬作用减弱，从而改善红、肿、热、痛等症状。 2) 后期：抑制毛细管和成纤维C增生。延缓肉茅组织的形成，减轻炎症引起的疤痕和粘连等后遗症。 抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。 机理： 抑制炎症细胞功能： ① 抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走 ② 抑制炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物效应； ③ 抑制粘附分子及某些趋化因子的表达→抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集； ④ 促进炎症细胞的凋亡 2) 抑制炎症介质合成和释放： 诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白) →→抑制磷酯酶A2活性 →↓花生四烯酸生成→↓PG、白三烯类炎性介质合成 同时还可抑制磷酯酶A2、环氧酶-2和诱生型NO合酶的表达 →↓相关介质的产生。 3) 抑制炎症效应： ① 稳定溶酶体膜—↓释放； ②↑血管对儿茶酚的敏感性—↑张力↓通透性； ③ 抑制NOS活性，NO生成↓。 2. 抗免疫作用： 作用于免疫过程中多个环节 小剂量抑制细胞免疫 大剂量干扰体液免疫 3. 抗内毒素 提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症。 4.抗休克作用： 为炎症的一种全身性表现。 机理： ① ↑心血管对儿茶酚的敏感性，↑心肌收缩力 ↓血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环 ② 稳定溶酶体膜，↓心肌抑制因子的形成。 ③↑机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素 ↓内毒素对机体的损害。 5. 影响血液与造血系统 增强骨髓造血功能，使Rbc、Hb、Bpc、嗜中性粒细胞、纤维蛋白原增加，缩短凝血时间；使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。 6．允许作用 糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。 7. 其他作用 （1）退热：对严重中毒性感染（肝炎、伤寒、脑膜炎、败血症等）的发热具有迅速而良好的退热作用。应在发热确诊后再使用。 （2）中枢兴奋： （3）促进消化： （4）增加肾小球滤过率 消化系统 ↑胃酸、胃蛋白酶分泌 诱发或加重溃疡 骨骼、肌肉系统 抑制成骨细胞，↑破骨细胞数量、且功能↑； ↓Ca2+的吸收，抑制蛋白质合成，促进分解。 生长发育 生长迟缓等 【临床应用】 1. 替代疗法： 垂体功能减退，肾上腺次全术后等。 肾上腺皮质功能不全。 2. 防止某些炎症的后遗症： 结脑、脑炎、心包炎、风湿性办膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，烧伤后瘢痕挛缩，各种非特异性眼炎等，可局部用药。 3. 严重急性感染： 4. 自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病： 1) 自身免疫性疾病：只缓解 症状，采取综合疗法。 2) 器官移植排斥反应 3) 过敏性疾病：一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。对危重病例或其他药物无效时作为辅助治疗。 5. 休克： 早、短、大量突击应用 1) 中毒性：足量有效抗菌药合用； 2) 过敏性：首选 Adr； 3) 低血容量：补液、补血、 纠正电介质紊乱效果不佳时； 4) 心源性：针对病因治疗。 6. 血液病： 儿童急淋，对非淋效果差，再障、粒C减少症、血小板减少症，过敏性紫癜等的治疗。停药后易复发。 7. 局部应用 接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等 ； 肌肉韧带或关节损伤，可局部注射； 眼