β内酰胺抗生素类概要.ppt

头孢菌素 来源：1945年，从头孢菌属真菌中分离出的头孢菌素C 结构特点 母核 –四元的β?内酰胺环并合六元的氢化噻嗪环 7-NH2侧链 α-氨基己二酸单酰胺 稳定性 头孢菌素比青霉素更稳定 “四元环骈六元环”的环张力较小 C2，C3的双键可与N-1的未共用电子对共轭 现状 目前所有临床用的头孢都是半合成的。 以7-氨基头孢霉烷酸(7-ACA)与不同的侧链构成。 按其发明年代和抗菌力的不同，分为第一、第二、第三、第四代。 作用机制 与青霉素类相似，抑制细菌细胞壁的合成 体内过程： 多数药物要im、iv，少数药物可 po（头孢氨苄，头孢克罗等） im，分布广泛 第三代药物在前列腺、脑脊液、房水的浓度能达到有效浓度 t1/2短:0.5～2 h，但头孢曲松t1/2为8 h 不良反应： 过敏：偶见过敏性休克，5～10％与青霉素有交叉过敏反应 肾毒性：(第Ⅰ代，大剂量)头孢噻啶、头孢噻吩、头孢氨苄在大剂量时可能损害近曲小管 静脉炎：iv时发生 头孢氨苄 又名先锋霉素Ⅳ，第一代头孢。 头孢氨苄的性质 稳定性： 固态时稳定，水溶液在酸、碱性或受热易水解、都可促进水解。pH8.5以下较稳定，pH9以上则迅速破坏 本品还容易氧化。 头孢氨苄的用途 为口服广谱抗生素。尤适用于大肠杆菌引起的尿道感染和链球菌及耐药菌引起的呼吸道感染。有片剂、胶囊剂或颗粒剂。 有较强的肾毒性禁与利尿药合用 青霉素 头孢菌素 优点： 1.高效 1.高效 2.低毒 2.低毒、过敏反应少 3.价廉 3.耐酸 4.耐酶 5.广谱 缺点： 1.不耐酸 1.不能兼顾G + 、G - 菌 2.不耐酶 2.口服少 3.窄谱 3. 与PG有交叉耐药和过敏反应 4.过敏反应 其他β－内酰胺类抗生素 氨曲南 加水猛摇才能完全溶解，生成无色或浅灰黄色溶液，放置，显浅品红色，pH4.5~7.5。 为人工合成的单环β-内酰胺抗生素，对酸、碱都比较稳定 碳青霉烯类：亚胺培南（imipenem） 抗菌谱广：多数G＋、G－的需氧菌、厌氧菌。包括耐药金葡菌、绿脓杆菌 抗菌力强 耐药性少：与其他药无交叉耐药性 高效，粒细胞缺乏病合并感染患者往往有效。 不良反应轻 “泰能” -- 亚胺培南:西司他丁(1:1) 机制：亚胺培南单独应用能被肾肽酶破坏， 须和肾脱氢肽酶抑制药西司他丁(cilastatin)合用 作用：减少亚胺培南降解，提高亚胺培南血药浓度 减少亚胺培南进入肾小管而降低肾毒性 β-内酰胺酶抑制剂 某些细菌产生能产生一种β-内酰胺酶而具有耐药性 对β-内酰胺酶有很强抑制作用的药物称为β-内酰胺酶抑制剂，从而延长抗菌药的作用,它本身也有抗菌活性。 β－内酰胺酶抑制剂 作用：本身无明显抗菌作用，但能抑制β－内酰胺酶， 与β－内酰胺类合用可增强后者的疗效 如：奥格门汀、他唑西林 克拉维酸 具有氧青霉烷结构，本身抗菌作用很弱，但它可与β-内酰胺酶活性中心的羟基、巯基或氨基发生不可逆的酰化反应，使β-内酰胺类抗生素免受破坏。 舒巴坦 具青霉烷酸的基本结构，活性稍差于棒酸。 临床上用的舒他西林是舒巴坦和氨苄西林的复方制剂 他唑西林（Tazocillin） 组成：哌拉西林＋他唑巴坦 4g 0 .5g 8g 1 .0g 特点： 抗菌谱广,仅次于泰宁 疗效高,适应症广 耐药性少,对耐药金葡菌及绿脓杆菌有效 毒性少,但注意过敏 关于苄青霉素的描述，不正确的是（ ） A、通常用发酵方法制备 B、分子中含有两个手性碳原子 C、水溶液性质不稳定 D、不能口服 下列药物中，哪一个既耐酸又耐酶（ ） A、青霉素钠 B、青霉素 C、氨苄青霉素 D、苯唑青霉素 下面哪一个是6－APA的结构（ ） * * ++++ +++ ＋＋ ＋ 对内酰胺酶的稳定性 无 ++++ ++ 头孢克定 第四代 基本无 +++ + 头孢噻肟 第三代 较低 ++ ++ 头孢呋辛 第二代 有毒性 + +++ 头孢噻吩（唑啉、拉定、氨苄） 第一代 肾毒性 抗G-菌 抗G+菌 代表药 H2O 其他β－内酰胺类抗生素 * *