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丙泊酚和TCI 内容简介 TCI概述 TCI的优点 TCI药代学原理 TCI临床应用 TCI 概述 静脉麻醉的发展简史 静脉麻醉已有100多年历史 1930s,巴比妥类静脉麻醉 1960s,药代动力学模型和等式用于指导静脉输注方案的制定 1986s,得普利麻(丙泊酚)上市 1980s,根据丙泊酚三室模型设计“10-8-6”用药方案,5分钟内达到并维持3~4ug/ml的丙泊酚血药浓度 1980s,计算机控制静脉输注系统 1996,‘Diprifusor’ TCI系统上市 输注技术的发展 Diprifusor / TCI 的发展简史 1968年,Kruger-Thiemer提出二室模型的BET(bolus-elimination-transfer) 1980年,Schwilder报告使用computerized pharmacokinetic model-driven continuous infusion devices,用于二室模型的药物(如依托咪酯) 1983年,Schutter采用BET方法以计算机辅助给药进行全静脉麻醉computer-assisted total intravenous anesthesia(CATIA) 1985年,Alvis设计了较为完整的computer-assisted continuous infusion system(CACI)微机控制输液泵系统,并将靶控三室模型的药物技术用于冠脉手术麻醉的诱导与维持 1988年,Shafer改进了数学计算模式,使软件更加简单和易操作 1990年,Diprifusor研制成功 1997年,统一名称为target-controlled infusion (TCI) 靶控输注 什么是TCI TCI (Target Control Infusion) 靶控静脉输注 TCI是指以药代动力学和药效动力学原理为基础,通过调节目标或靶位(血浆或效应室)的药物浓度来控制或维持适当的麻醉深度,以满足临床麻醉的一种静脉给药方法。 TCI系统,实质上是包含有一个药物的药代动力学模型的输注装置。 Diprifusor / TCI 的组成 药物 得普利麻预充注射器(Pre-Filled Syringe) 带有识别标记 输注系统 Diprifusor 软件 内装有Diprifusor软件的输注泵 TCI装置 TCI 的优点 静脉给药方法 单次静脉注射 重复静脉注射 持续静脉输注 按一定量和速度用微量泵持续输注 靶浓度控制静脉输注(TCI) 快速输入一定量药物,使之迅速“充满”中央室,随后计算药物在房室间的分布、代谢和消除量,并通过与计算机相连的注射泵补充之,以维持需要的血药浓度 静脉给药方法的比较 持续静脉输注比多次重复静脉注射更加优越: 血药浓度稳定,无“峰-谷”现象 停药后苏醒更加迅速 药物用量减少,节约费用 静脉给药方法的比较 TCI的优点 确定血药浓度,控制麻醉深度 快速准确调节血药浓度,维持麻醉平稳 中断给药后,迅速维持稳定血药浓度 根据预计苏醒时间停药,确保及时苏醒 TCI 药代学原理 静脉麻醉药物在体内的过程 分布(Distribution) 药物进入体内后即向全身分布,在血液与各组织器官之间达到动态平衡,可分为一室模型、二室模型和三室模型 清除(Elimination) 多数药物由肝脏代谢后其代谢产物经肾脏排出。消除方式有零级动力学和一级动力学两种方式 三室药代动力学模型 药物的速率常数和半衰期 速率常数用字母 k 表示,指单位时间内药物被清除的百分比 半衰期一般指血浆半衰期,即血浆药物浓度降低一半所需要的时间 半衰期为一常数,与初始浓度无关 半衰期分类 分布半衰期 t1/2α 清除半衰期 t1/2β 持续输注瞬时半衰期理论 长期以来,人们习惯于以药物清除半衰期(t1/2β)来预测持续输注后的苏醒时间 1991年,Shafer发现停止持续输注后药物浓度的下降速度与持续输注的时间有关 1992年,Hughes提出持续输注瞬时半衰期(Context - Sensitive Half Time; t1/2cs)的概念 持续输注瞬时半衰期 指停止持续输注药物后,中央室药物浓度下降50%所需的时间 随药物输注持续时间的延长而增大 在多房室模型时能很好地描述机体对药物的处置速度 持续输注瞬时半衰期 药代动力学参数—表观分布容积 分布容积(Vd) 药物进入机体后,以不同浓度分布于各组织中。为了药代动力学计算方便,设想药物均匀地分布在体液中,该体液的容量称为表观分布容积(Apparent Volume of Distribution, Vd)。 影响分布容积的因素:药物脂溶性;药物血浆蛋白结合率;药物分子大小,解离度及病人体积大小等个体因素。 三室模型中的表
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