ASCOT研究概要.pptVIP

The ASCOT Study The Anglo Scandinavian Cardiac Outcomes Trial盎格鲁-斯堪的那维亚心脏终点试验 Lancet 2003;361:1149-1158; Lancet 2005;366:895-906; Eur Heart J. 2006;27:2982-2988; Eur Heart J. 2008;29:499-508 * 主要内容 ASCOT简介和研究背景 ASCOT 设计和基线特征 ASCOT -LLA结果 ASCOT –LLA 2×2结果 ASCOT-LLA延长期结果 * 关于 ASCOT研究 ASCOT 是一个国际多中心研究,包括以下2个治疗部分: 前瞻性、随机、开放、盲终点（PROBE）设计比较2种降压治疗(BPLA) 在降压研究的部分患者中进行的双盲、安慰剂对照的降脂治疗试验(LLA) ASCOT 是一个一级预防研究，共包括了近 20,000名伴有多重CHD危险因素的高血压患者 * 为什么要进行ASCOT-LLA研究 CHD发病率是降压治疗尚未解决的主要问题 高血压患者血脂异常发生率高 多种危险因素共同存在对CHD起协同作用 观察降脂治疗对高血压伴血脂正常或轻度升高患者的冠心病一级预防的获益：第一个研究 * ASCOT研究设计 主要终点：非致死性心肌梗死及致死性冠心病 ASCOT- BPLA ASCOT- LLA ASCOT- 2×2 19,257 名高血压患者 氨氯地平 ± 培哚普利 阿替洛尔 ± 苄氟噻嗪 10,305 名患者 TC≤6.5 mmol/L (250 mg/dL) PROBE设计 阿托伐他汀 10 mg 安慰剂 双盲 阿替洛尔 为基础 + 安慰剂 氨氯地平 为基础 + 安慰剂 氨氯地平 为基础 + 阿托伐他汀 阿替洛尔 为基础 + 阿托伐他汀 * ASCOT研究的主要目的 ASCOT研究的2个主要目的: 比较?-阻滞剂 (阿替洛尔) ? 利尿剂 (苄氟噻嗪钾) 和CCB (氨氯地平) ? ACE (培朵普利)对非致死性心肌梗死和致死性冠心病联合终点的作用 比较在TC ?6.5 mmol/L (?250 mg/dL)的高血压患者他汀（阿托伐他汀）与安慰剂相比对非致死性心肌梗死和致死性冠心病联合终点的作用 * ASCOT研究中的治疗药物 降压部分: 新的药物——氨氯地平+培朵普利 标准药物——阿替洛尔?苄氟噻嗪钾 降脂部分：阿托伐他汀 10 mg/d vs安慰剂 * ASCOT研究患者入选标准 筛选时基线血压 ≥ 160/100 mmHg （未治疗） ≥ 140/90 mmHg （已经接受一个或多个药物治疗） 年龄 40-79 岁 没有心梗病史或临床冠心病 (冠心病的一级预防） 3个或3个以上心血管危险因素 男性 年龄 ?55岁 微量白蛋白尿/蛋白尿 直系亲属早发CHD史 吸烟 LVH 特定的心电图异常 2型糖尿病 外周血管疾病 脑血管事件史 * ASCOT-LLA 提前结束 2002年9月，数据安全监测委员会（DSMB）报告ASCOT降脂部分的主要终点非常显著地降低，并且脑卒中也显著降低 DSMB建议结束降脂治疗部分，因为其结果已经超过了结束试验的规定 指导委员会同意了DSMB的建议，降脂部分在平均随访3.3年时提前结束 ASCOT-LLA是第一个由于疗效好而提前结束的降脂研究 * 主要内容 ASCOT简介和研究背景 ASCOT 设计和基线特征 ASCOT -LLA结果 ASCOT –LLA 2×2结果 ASCOT-LLA延长期结果 * ASCOT-LLA研究证实：降压联合他汀，更多降低冠心病事件 由于主要终点在很早就出现了非常显著的差异，调脂部分比计划提前2年结束 主要终点：非致死性心肌梗死和致死性冠心病 0 1 2 3 4 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5(年) 主要终点事件累计发生率 (%) HR=0.64 (95% CI 0.50-0.83) P=0.0005 降压药＋阿托伐他汀，LDL-C 133 → 90mg/dL 降压药＋安慰剂，LDL-C 133→126mg/dL 36% * ASCOT-LLA研究证实：降压联合他汀，更多降低脑卒中事件 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5(年) 卒中事件累计发生率(%) 1 2 3 降压药＋阿托伐他汀，LDL-C 133 → 90mg/dL 降压药＋安慰剂，LDL-C 133→126mg/dL 27% HR=0.73 (95% CI 0.56-0.96) P=0.0236 * ASCOT 2×2 : 氨氯地平联合阿托伐他汀显著获益 阿托伐他汀10 mg 安慰剂 0 1 2 3 年 Cumulat