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细胞因子(cytokine) (一)概述 白细胞介素是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。主要作用于T细胞、B细胞及自然杀伤细胞等多种靶细胞,通过靶细胞上的受体来传递免疫信息,激活、调控血细胞的生长、分化和增殖成熟,参与机体的免疫应答、参与某些疾病的病理过程。由于最初是由白细胞产生又在白细胞间发挥作用,所以由此得名,现仍一直沿用。 (二)定义 IL:一组由多种类型细胞所分泌的、结构和 功能各异的可溶性蛋白,参与细胞间信 息交换,目前已发现IL-1~IL-33。 一般具有多来源、多功能和多作用途径的特点。其立体结构有β三叶草型、4-螺旋束型和β三明治型等。信号转导方式有胞外因子-受体复合体相互作用和胞内信号传递途径等。 (四)重点介绍 白细胞介素1 白细胞介素2 白细胞介素4 白细胞介素6 白细胞介素1(IL-1) 1.细胞来源:活化的单核-巨噬细胞 2.存在形式:IL-1α和IL-1β。? ? 3.主要生物学功能 (1)局部低浓度--免疫调节: 协同刺激APC和T?细胞活化, 促进B细胞增殖和分泌抗体。 (又称淋巴细胞刺激因子)? (2)大量产生--内分泌效应: 诱导肝脏急性期蛋白合成; 引起发热和恶病质。 (3)抑瘤作用——主要是通过增强机体免疫力 而发挥作用 IL-33与RA 白介素33(interleukin-33,IL-33)是细胞因 子白介素1(IL-1)超家族的新成员,其受体为 ST2,包括跨模型ST2(ST2L)和可溶性 ST2(sST2)两种 IL-33可以通过调节Th2介导 的免疫应答,在诸多炎症中起着重要作用, 包括类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA) 白细胞介素2(IL-2) 1. 细胞来源:T细胞 2. 作用方式:以自分泌和旁分泌方式发挥效应 3. 主要生物学功能 (1)活化T细胞,促进细胞因子产生(又称T细胞生长因子,TCGF) ; (2)刺激NK细胞增殖,增强NK杀伤活性及产生细胞 因子,诱导LAK细胞产生; (3)促进B细胞增殖和分泌抗体; (4)激活巨噬细胞。 白细胞介素4(IL-4) 细胞来源:主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜 碱性粒细胞产生。 主要功能: (1)促B细胞增殖、分化; (2)诱导IgG1 和IgE产生; (3)促进Th0细胞向Th2细胞分化; (4)抑制Th1细胞活化、分泌细胞因子; (5)协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。 白细胞介素6(IL-6) 1. 细胞来源 主要由单核巨噬细胞、 Th2细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。 2. 主要功能 (1)刺激活化B细胞增殖,分泌抗体; (2)刺激T细胞增殖及CTL活化; (3)刺激肝细胞合成急性期蛋白, 参与炎症反应; (4)促进血细胞发育。 I 型干扰素:IFN-α、IFN-β (1)抗病毒和抗肿瘤: A. 诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白,干扰 病毒复制; B. 增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤 细胞杀伤; C. 促进MHC-I类分子表达,增强CTL对 病毒感染细胞和肿瘤等靶细胞杀伤; (2)免疫调节:抑制MHC-II类分子表达, 限制Th细胞活化。 II型干扰素:IFN-? (1)免疫调节作用(主要): a. 活化巨噬细胞; b. 促进APC(s)表达MHC-II类分子,提高 抗原递呈能力; c. 促进MHC-I类分子表达,增强NK细胞 和 CTL细胞的杀伤活性; d. 促B 细胞分化、增殖; e. 抑制Th2细胞分化及细胞因子
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