胃酸：分泌生理、药理和临床.docVIP

胃酸：分泌生理、药理与临床 一、胃酸分泌的生理 壁细胞（parietal cell or oxyntic cell） 部位：胃体、底之胃底腺、异位胃粘膜。 数目：男，1.18兆，女，0.84兆，国人可能少于此数。 形态：三角形或球形，直径25μm。腺腔面分泌小管，底、侧膜泌酸受体。 泌酸过程 H2 ──cAMP 胃泌素 ──Ca++ H+K+ATPase 酸分泌 乙酸胆碱 ──Ca++ 泌酸分子生理学 泌酸刺激→壁细胞顶部膜扩展、分支，管泡状结构移至顶膜→H+K+ATPase移至顶膜→H+K+ATPas+Mg+→H+Cl- 正常不进食24h胃液量1200-1500ml，进食可达2500-3000ml，夜间400ml。空腹胃液酸度为40-60mmol/L，pH0.9-1.2，比重1.002-1.004，水分占91-97%。 胃酸的生理作用：消化及杀菌 二、胃酸分泌的调节 1．基础分泌：定义：胃排空6-8h后，无任何刺激下的胃酸分泌。 特点：MF，早上低，晚上高。 调节：迷走神经节为主。 药物：H2受体阻滞剂作用明显。 2．消化期分泌 又分成头期、胃期和肠期。 ①头期：食物进入胃前的视嗅听刺激→迷走神经→壁细胞胆碱能受体→酸分泌↑ 间接升高胃泌素→酸分泌↑ 头期酸分泌占餐后分泌的50%。 ②胃期：食物对胃的机械和化学刺激引起的胃酸分泌。 机械扩张→迷走神经反射→胃酸分泌 化学刺激→内旁神经分泌→胃酸分泌 胃期酸分泌占餐后分泌的40%。 ③肠期：食物对小肠的机械和化学刺激可引起胃酸分泌。其机制不明，可能与肠泌酸素分泌有关。 肠期胃酸分泌仅占餐后分泌的10%左右。 三、酸分泌抑制剂的分类及药理 1．H2受体阻滞剂 1976年上市。 阻断壁细胞H2受体兴奋性，胃酸分泌↓。均有口服及静脉两种给药方式。口服吸收完全，1-2h达峰值。常规量可抑制酸分泌70%左右。抑制夜间酸分泌作用较强。主要经肾排泄，可经胎盘转运或乳汁排泄。西米替丁抑制P450。 长期应用安全性高。 价格便宜。 副作用较轻。 常用药物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁。 2．PPI（proton pump inhibitor） 80年代中期上市。 常用药物奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑。其共同活性成份为次黄酰胺（sulfenamide）。有口服、静脉给药两种途径。口服后1h达峰值。空腹服用吸收快。首剂生物利用度35%，2-3天后达60%以上。其活性成份进入壁细胞，不可逆抑制H+K+ATPase，抑制酸分泌。80%经肾排除。但其代谢产物无抑酸活性，故肾衰时可不减量。 半衰期1h左右，H+K+ATPase半衰期36-48h。故作用时间长。可抑制酸分泌80%以上。服用3天后pHHHHHHHHHHH目hhhh人世间 H4时间16h。 疗效好，症状缓解率、病灶愈合率高。尤其对难治、重症病例疗效好。价格较贵。抗Hp作用。 3．胃泌素受体阻滞剂 丙谷胺，仅有片剂。抑酸作用较弱，临床应用少。但有拮抗CCK作用，故对酸相关疾病伴胆道疾病者可作首选。 4．胆碱能受体阻滞剂 壁细胞为M1受体，平滑肌、心肌、其他腺体为M2受体。 M1受体阻滞剂仅pirenzepine（哌吡氮平，哌仑西平），仅有片剂。口服吸收不完全，生物利用度25%，80%10h，餐前服用。仅能抑制酸分泌50%以下。 疗效不令人满意。 口干、视力障碍的发生率高。 临床应用较少。 抑酸药的抑酸强度： PPIH2受体阻滞剂胃泌素受体阻滞剂M1受体阻滞剂 四、酸相关性疾病 分类：①酸分泌过高：溃疡病，Zollinger-Ellison综合征，FD溃疡型，急性胃粘膜病变。 ②酸迷走：胃食管返流病、Meckel憩室。 症状特征：烧灼痛、饥饿痛。 治疗：1.抗酸剂：止痛快，病灶愈合率不高，复发高。常用药物：硫糖铝、达喜、罗内、复方制剂。 2.抑酸剂：止痛快，病灶愈合率高，治愈率高。 ①制剂选择：症状重、病灶大、酸分泌高、病程长、顽固性、难治性，需用强抑酸剂。 ②疗程：一般4-8周，PPI治疗溃疡病的2周愈合率高。 ③维持治疗：首选H2受体阻滞剂。长期应用PPI的副作用有：胃底增生性息肉、胃肠道菌群失调。停药后可恢复，小剂量可避免。 ④不需联合用药；两种刺激存在时产生加强泌酸反应。封闭一种受体，既封闭了受体的作用，又抑制了加强反应。