生物膜信号传导分析报告.pptVIP

Chapter 4 细胞信号传导 §4.1 概述 4.2 细胞内受体介导的信号传导 §4.3 离子通道偶联受体介导的细胞信号传导 §4.4 G蛋白偶联受体介导的细胞信号传导 §4.5 与酶连接的受体介导的信号转换 §4.6 Ca2+信使 受体酪氨酸激酶 调节细胞增殖，分化 RTK-Ras-细胞增殖 Ca2+作为信使分子的优点和特点： 是自然界选择了Ca2+， 3％地壳 1. 能够随时投入使用，(胞内，胞外皆有） 2. 恰当的配位作用 适合与蛋白形成特异性结合的阳离子配位复合物： 特点：不能够合成，降解 乙酰胆碱受体 什么是G蛋白？什么是G蛋白偶连受体？ GTP binding regulatory protein GTP GDP Receptor + ligand G-protein Enzyme second messenger target （重要的细胞信号传导通路） 19 二。发现与研究： 1971年，Rodbell发现胰高血糖素激活大鼠cAMP需要GTP存在，提出受体与效应器之间应存在一个转换器。1977年，Ross和Gilman证实此转换器为G蛋白。1980年，Gilman和他的同事纯化了Gs蛋白。此后十多年，G蛋白及其偶联受体以及其介导的信号转导通路迅速发展。Rodbell和Gilman获得1994年诺贝尔医学和生理学奖。 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1994 “for their discoveries of G-proteins and the role of these proteins in signal transduction in cells” 三。G蛋白的种类与结构 存在于质膜的胞浆一侧 G蛋白是一个异三具体的蛋白质，由α、β、γ三个亚基组成。其中α亚基具有GTPase活性，在信号传导中起分子开关的作用； β、γ共价结合锚定于膜上，起稳定α亚基的作用。 G蛋白是一个有很多成员的蛋白家族，各种G蛋白差异主要在α亚基上。至2001年，已确定23种Gα，5种Gβ和10种Gγ ，可以有上千种组合。 四。G蛋白偶联的受体 G蛋白偶联的受体是受体中最重要的一类，必须与G蛋白偶联才能将信号转导到胞内，产生第二信使。 G蛋白偶联的受体是细胞表面有单条多肽链7次跨膜形成的受体，N端在胞外，C端在胞内，受体的氨基酸序列含有7个疏水残基肽段，形成7次跨膜α螺旋。其中H5-H6之间的连接区和C端对受体与G蛋白的结合至关重要。 五。G蛋白介导的跨膜信号转导模型 1 2 3 4 G蛋白可以作用于不同的效应蛋白（Effector),产生不同的信号分子，启动不同的细胞内信号通路，主要包括： cAMP信号通路 磷脂酰肌醇信号通路 六。G蛋白介导的cAMP信号传导通路 1 调节过程： 受体 G蛋白 腺苷酸环化酶的活性 细胞内信号分子cAMP的水平。 效应分子：腺苷酸环化酶（A-cyclase, AC) 第二信号分子: cAMP 作用：调节cAMP的水平（升高或降低） 2 cAMP信号传导通路中的主要组分 Rs, Gs, Ri, Gi AC Rs Ri Gs Gi AC 主要组分的分子结构： Rs和Ri： Gs 和Gi： Gs 的调节途径 Step 2 and step 3 Step 4, 5, 6 Gi的调节途径： 腺苷酸环化酶AC Ac的结构 cAMP的效应： 激活靶酶蛋白激酶A ( A-kinase, PKA ), 产生应答反映或启动基因表达 PKA 霍乱毒素对G蛋白的作用： Rs Gs Ri Gi AC ATP cAMP PKA AMP GTP GDP GTP GDP PDE Fsk CTx PTx Caffeine 刺激信号 抑制信号 七。 G蛋白介导的磷脂酰肌醇通路 信号传递过程： PLC IP3 DG PK