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西罗莫司不同血药浓度对肾移植患者肝肾功能的影响 　　【摘要】 目的 探讨西罗莫司不同血药浓度对肾移植患者肝肾功能的影响。方法 45例肾移植术后服用西罗莫司治疗的患者， 采用高效液相色谱法（HPLC法）检测西罗莫司的血液浓度， 比较分析不同血药浓度下肝肾指标的变化情况。结果 西罗莫司血药浓度≤8 ng/ml组患者的天门冬氨酸肌转酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、直接胆红素（DBIL）分别为（65.26±12.68）U/L、（70.19±13.66）U/L、（11.05±9.64）?mol/L， 显著低于8 ng/ml组， 差异均具有统计学意义（P8 ng/ml组， 差异具有统计学意义（P中国论文网 /6/view-7209285.htm 　　【关键词】 肾移植；西罗莫司；免疫抑制；血药浓度；肝功能；肾功能 　　DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2016.04.092 　　西罗莫司属于大环内酯抗生素内免疫制剂， 具有较强的抗排斥作用， 能够降低肾移植患者急性排斥反应的发生率[1]。目前， 国外研究指出， 西罗莫司用于肾移植后免疫抑制治疗效果显著， 但国内应用西罗莫司的时间较短， 其治疗窗、安全性等还有待进一步研究。有文献指出， 西罗莫司的个体差异较大， 治疗期间需密切监测血药浓度变化， 调整用药剂量， 降低不良用药反应发生率。对此， 本文探讨了西罗莫司不同血药浓度对患者肝肾功能的影响， 探讨西罗莫司最佳治疗窗， 现报告如下。 　　1 资料与方法 　　1. 1 一般资料 选取2012年9月～2014年9月医院肾移植术后服用西罗莫司治疗的患者45例作为研究对象。其中男38例， 女7例；年龄40～67岁， 平均年龄（52.26±5.64）岁；体重45～86 kg， 平均体重（69.06±6.16）kg。原发疾病：34例慢性肾小球肾炎， 8例糖尿病肾病， 2例高血压肾病， 1例多囊肾。 　　1. 2 方法 45例患者术后均接受免疫抑制治疗， 用药方案：30例采用西罗莫司、泼尼松联合他克莫司治疗， 2例采用西罗莫司、泼尼松联合环孢素治疗， 13例采用西罗莫司、泼尼松联合霉酚酸酯治疗。45例患者均于移植后48 h服用西罗莫司， 首次用药剂量为6 mg/次， 后减至2 mg/次， 1次/d；持续用药7～10 d后测量西罗莫司药物浓度， 并适当调整用药剂量。术中及术后2 d取500 mg/d甲泼尼龙静脉注射， 第3天给予30 mg/d口服， 并逐渐减量；他克莫司用量为1～5 mg/d， 间隔12 h口服用药1次， 密切关注血药浓度， 术后1个月内控制在8～12 ng/ml， 环孢素用量为100～325 mg/d， 术后1个月内控制在200～350 ng/ml。霉酚酸酯用药剂量为500～1500 mg/d， 分2次用药。 　　1. 3 观察指标 术后第7～10天测量1次血药浓度数据， 共收集45份收据， 以4 ng/ml、8 ng/ml为临界值， 比较西罗莫司不同血药浓度对AST、ALT、DBIL、Ccr的影响。 　　1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P8 ng/ml；西罗莫司血药浓度≤8 ng/ml组AST、ALT、DBIL分别为（65.26±12.68）U/L、（70.19±13.66）U/L、（11.05±9.64）?mol/L， 显著低于8 ng/ml组， 差异均具有统计学意义（P8 ng/ml；三组Ccr分别为（52.26±15.97）ml/（min70 kg）、（82.64±17.32）ml/（min70 kg）、（72.04±13.68）ml/（min70 kg）， 西罗莫司血药浓度为4～8 ng/ml组患者的Ccr显著高于8 ng/ml组， 差异具有统计学意义（P8 ng/ml组；西罗莫司血药浓度4～8 ng/ml时肾功能可恢复至最佳。对此， 作者认为西罗莫司适宜血药浓度为4～8 ng/ml， 与国外研究不符。作者认为可能与患者感染情况、免疫制剂（如他克莫司、环孢素）的用药浓度低、地域等有关。有研究结果证实， 西罗莫司血药浓度与不良用药反应发生率存在显著相关性， 其中不良反应以肝功能损伤、造血系统损伤等为主[4]。且有研究表明， 西罗莫司血药浓度受年龄、性别、地域、联合用药方案的影响较大[5]， 但本组研究中未进行全面分析， 存在局限性， 还有待进一步深入研究。 　　综上所述， 西罗莫司血药浓度与用药后不良反应存在密切关系， 临床应加强对肾移植患者西罗莫司血药浓度的监测， 制定个性化抗排斥方案， 提高用药安全性。 　　参考文献 　　[1] 霍文.肾移植后西罗莫司致不良反应的文献分析.中国组织