28 肝炎病毒幻灯片.pptVIP

第二十八章 肝炎病毒 hepatitis viruses 中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我国均有发生，其中尤以甲、乙、丙、戊4个型别的流行情况严重。仅乙肝病毒携带者已达1亿之多。可以说，病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。 肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原体。主要有：HAV、HBV、HCV、HDV、HEV，以及近年研究发现的庚型肝炎病毒（HGV）和TT型肝炎病毒（TTV）。 可经消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性或病毒携带者，有季节性，可引起暴发流行如HAV、HEV； 某些经血液途径传播，除引起急性肝炎外，易转为慢性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关，无季节性，多为散发如HBV、HCV。 第一节 甲型肝炎病毒Hepatitis A Virus HAV是引起甲型肝炎的病原体。 属于小RNA病毒科的嗜肝RNA病毒属（原为肠道病毒72型）。 一、生物学性状 （一）形态结构 球形，无包膜，直径约为27nm，衣壳呈20面体立体对称；衣壳蛋白有抗原性。 +ssRNA病毒；核酸为感染性核酸。 在RNA的3′末端有多聚的腺苷酸序列，为非编码区。 在5′末端有约占10%基因组长度的非编码区，以共价形式连接一由病毒基因编码的细小蛋白质，称病毒基因组蛋白（Viral protein genomic，VPg）。 编码区有一个ORF，分为P1、P2和P3功能区；P1区编码VP1、VP2、VP3及VP4蛋白，P2和P3区编码非结构蛋白（病毒复制需要的酶）。 HAV的结构 （二）抵抗力 对外界抵抗力较强。在0℃可生存1年多，在-20℃可存活数年而极具有感染性。耐酸、耐乙醚。比一般肠道病毒更耐热，60 ℃可存活4h，但100℃ 5min可灭活。 可在淡水、海水、毛蚶等水产品中存活数月，通过污染水源引起暴发流行。 （三）培养特性 黑猩猩、猕猴及狨猴等灵长类动物对HAV敏感。 狨猴原代肝细胞或恒河猴胚肾传代细胞株、人胚肺成纤维细胞、非洲绿猴肾细胞等可培养HAV，病毒增殖缓慢，不引起细胞病变。接种后约需4周才可检出抗原。 迄今在世界各地分离到的HAV属同一个血清型。 二、致病性与免疫性 传染源：患者、隐性感染者 传播途径：粪－口途径传播，通过污染的水源、食物、海产品（如毛蚶）、食具等传播。常造成散发性流行或大面积流行。 致病特点：起病急，病程短，预后良好；不发展 为慢性肝炎。 免疫性：显性或隐性感染后机体可产生抗HAV抗体。急性期主要IgM抗体，恢复期主要IgG抗体，后者可在体内维持多年，免疫力牢固。 三、微生物学检查 甲肝患者一般不作病原体分离，而以测定病毒抗原抗体为主。应用的方法包括： 检测抗原：免疫电镜、 ELISA和放射免疫。 RT-PCR检测HAV RNA。 检测抗体： HAV-IgM检测：早期、快速诊断的血清学指标 HAV-IgG检测： 主要用于了解既往感染史、疫苗免疫效果评价或流行病学调查 四、防治原则 加强饮食卫生管理，保护水源，加强粪便管理。 灭活及减毒活疫苗（我国H2株） 注射丙种球蛋白或胎盘球蛋白紧急预防。 第二节 乙型肝炎病毒 Hepatitis B Virus 概 述 乙型病毒性肝炎（hepatitis B, HB) 是一种世界性的传染性疾病；我国是HBV感染的高发区，约有8%--12%的人群是乙型肝炎病毒HBsAg携带者。 乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus, HBV）不仅是急、慢性病毒性肝炎的病原体，并且与肝硬化、肝癌的发生和发展有密切关系。 一、生物学性状 形态与结构 基因结构 抗原组成 动物模型与细胞培养 抵抗力 （一）形态与结构 1.大球形颗粒：Dane颗粒，具有感染性的完整的HBV颗粒，球形，?42nm，双层衣壳。 外衣壳---相当于包膜，HBsAg 内衣壳--- 20面体立体对称， ?27nm , HBcAg 核心：基因组---环状 不完全 dsDNA和DNA多聚酶 2.小球形颗粒: ?22nm 3.管形颗粒: 22?（100～700）nm 电镜下的HBV （二）基因结构与功能 HBV核酸 dsDNA 1、长链（long strain): 又称负链，长度固定，约含3200个核苷酸，有4个开放阅读框架(S、C、P、X区)； 2、短链（short strain): 又称正链，长度可变，约为长链长度50%～100%。 5．病毒体具有特殊的DNA多聚酶，即有以RNA为模板合成DNA的逆转录酶功能，又有催化合成DNA的多聚酶功能和RNaseH的活性。