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* 镇静剂 地西泮(D):动物实验致畸作用,人类研究有争议。妊娠期应用需采取最低剂量 巴比妥类(D):动物实验致畸作用,人类危害较小。长期应用胎儿生长受限、呼吸抑制。 吗啡(B/D):无致畸性,但有强烈成瘾性。分娩过程可抑制呼吸。 哌替啶(B/D):呼吸抑制作用较轻 氯丙嗪(C):对胎儿不影响,可与哌替啶、异丙嗪合用 * * 解热镇痛药 阿司匹林(C/D):大剂量可致畸,妊娠晚期应用,可影响凝血机制。慎用 对乙酰氨基酚(B):无致畸作用,各期均可安全使用 吲哚美辛(B/D):可致胎儿动脉导管过早关闭,充血性心衰和胎儿水肿。孕晚期避免使用 * * 利尿剂 呋塞米(C):无致畸报道,但可是母体血容量减少,影响胎盘灌注,长期应用可致胎儿生长受阻,电解质紊乱 氢氯噻嗪(D):无致畸作用,但可致电解质紊乱。邻近分娩应用,新生儿黄疸,血小板减少、溶血性贫血 氨苯蝶啶(D):副作用较轻 甘露醇(C):短期应用对母儿无明显影响。 * * 降血糖药 胰岛素(B):不透过胎盘,目前最常用的降血糖药,可降低妊娠合并糖尿病的围产婴儿死亡率 口服降糖药 磺脲类孕晚期使用可增加新生儿低血糖的几率 甲苯磺丁脲(C/D):有致畸作用的报道 苯乙双胍(D)可使新生儿黄疸加重, * * 妊娠期免疫 孕妇接受的免疫应该是最常见、危害最大而免疫确实有效的疾病 最好在孕前进行免疫 孕期禁用活疫苗 * 四、胎儿宫内治疗 妊娠期孕妇用药,其目的不是给孕妇治疗,而是为了胎儿治疗 孕妇间断吸O2并用药治疗胎儿心律失常 用肾上腺皮质类固醇,促胎肺成熟,防治肺玻璃样变等。 所有的药物必须是不经胎盘代谢,直接经胎盘转运给胎儿 * 第3节 哺乳期临床合理用药 一、药物的乳汁转运 血乳屏障:毛细血管内皮、内皮-间质、基底膜、细胞膜、腺上皮细胞 影响药物乳汁转运的因素 母体血药浓度 药物分子量:200亦通过扩散进入乳汁 药物的解离度与脂溶性:弱碱性药物更易由血浆进入乳汁 药物的蛋白结合率 M:P(Milk : plasma ratio):药物在乳汁中与在血浆中浓度的比值。 红霉素(0.41)、巴比妥类(0.5)、四环素(0.58) * 二、哺乳期妇女用药注意 (一)药物对泌乳的影响 雌激素类:己烯雌酚:小剂量促进乳腺分泌;大剂量抑制催乳素 克罗米芬:抗雌激素药,抑制乳汁分泌 类固醇类避孕药:乳汁分泌减少,建议产后半年后开始服用 多巴胺:抑制催乳素分泌,减少乳汁分泌 溴隐亭:多巴胺受体激动药,抑制生理性泌乳 * 二、哺乳期妇女用药注意 (二)药物对乳儿的影响 乳儿血浆白蛋白含量少,与药物结合率低,游离型药物浓度增高,可为成人或年长儿的1-2倍 乳儿肝功能尚未完善,影响多种药物代谢 乳儿肾小球滤过率低,对药物清除率较低 口服甲硝唑、异烟肼、红霉素和磺胺类药物,乳汁中药物浓度约为哺乳妇女血药浓度的50% * 哺乳期妇女用药注意事项 严格掌握适应症,尽可能选择已明确对乳儿安全无不良影响的药物 用药时间可选在哺乳刚结束后,尽可能将下次哺乳时间间隔在4h以上 若应用剂量较大或疗程较长,最好能监测乳儿血药浓度,并调整用药与哺乳最佳间隔时间 对于必需使用的药物,而不能证实该药物对乳儿是否安全时,可暂停哺乳 若哺乳妇女应用的药物亦适用于治疗乳儿的疾病时,则通常不影响哺乳。 谢 谢 * * 妊娠期和哺乳期妇女用药 妊娠期用药问题受到重视的原因 化学合成药物的不断增加,有的药物在妊娠期的使用已发现有致畸作用。 妊娠期用药的情况普遍存在,知情/不知情/主动/被动。 烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响的认识逐渐深化。 妊娠期中药的应用 * 典型事例 Thalidomide反应停: 镇静、催化剂。50年代末在西德、英国等地开始使用,孕妇为用药对象之一。 肢体缩短合并或完全缺失。 * 二、妊娠期用药注意 基本原则 明确诊断和用药指征 尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物,采用适当剂量、给药途径及给药间隔时间 权衡所用药物对孕妇疾病治疗与药物对胎儿导致可能的损害之间的利弊,注意随时调整剂量或及时停药,甚至先终止妊娠,再用药 尽量避免使用新药或孕妇自用偏方、秘方 妊娠期用药注意 妊娠早期 着床前期:受精卵着床于子宫内膜前 损害严重时,可造成极早期的流产 损害轻微时,胚胎可继续发育且不一定会发生后遗问题 可短疗程服用少数治疗药物 妊娠早期:妊娠3-12周, 各器官高度分化、迅速发育阶段。导致器官系统畸形的最敏感时期,用药应特别慎重。 妊娠期用药注意 妊娠中晚期:妊娠4个月至分娩期间 绝大多数器官已形成,致畸可能性减少 尚未分化完全的器官系统(生殖系统、牙齿)仍有可能受损害 神经系统持续分化、发育,故影响一直存在 某些药物对胎儿致畸的影响和其他损害,并不一定表现在新生儿期。用药需慎重 妊娠
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