有效期统计分析.docVIP

药剂学第四版280页内容： 五、有效期统计分析 在确定有效期的统计分析过程中，一般选择可以定量的指标进行处理，通常根据药物含量变化计算，按照长期试验测定数值，以标示量％对时间进行直线回归，获得回归方程，求出各时间点标示量的计算值（y）,然后计算标示量（y）95％单侧可信限的置信区间为y±z，其中： （12-21） 式中，tN-2—概率0.05，自由度N-2的t单侧分布值（见表12-4），N为数组；X0—给定自变量；—自变量X的平均值； （12-22） 式中，；Lyy—y的离差平方和，；Lxy—xy的离差乘积之和；b—直线斜率。 将有关点连接可得出分布于回归线两侧的曲线。取质量标准中规定的含量低限（根据各品种实际规定限度确定）与置信区间下界线相交点对应的时间，即为药物的有效期。根据情况也可拟合为二次或三次方程或对数函数方程。 此种方式确定的药物有效期，在药物标签及说明书中均指明什么温度下保存，不得使用“室温”之类的名词。 例：某药物在温度25±2℃，相对温度60±10%的条件下进行长期实验，得各时间的标示量如表12-4。 表12-4 供试品各时间的标示量 时间/月 0 3 6 9 12 18 标示量/% 99.3 97.6 97.3 98.4 96.0 94.0 以时间为自变量（x），标示量%（y）为因变量进行回归，得回归方程 y= 99.18－0.26x，r=0.8970，查T单侧分布表，当自由度为4，P=0.05得 tN-2=2.132 当X0=0时，（即0月） = 2.132×0.9297× = 1.356 按回归方程计算0月时的y值得99.18%，则y值置信区间y±z，即： 99.18 + 1.356=100.54 99.18－1.356=97.82 其他各时间（3、6、9、12、18月）的y及置信区间按同法计算，结果见表12-5。 表12-5 稳定性数据表 时间 /月 实测标示量（y）/% 计算标示量（y）/% 下界值 y－z 上界值 y+z 0 99.3 99.18 97.82 100.54 3 97.6 98.40 97.34 99.45 6 97.3 97.62 96.77 98.47 9 98.4 96.84 96.02 97.66 12 96.0 96.06 95.08 97.04 18 94.0 94.50 92.92 96.09 24 92.94 90.61 95.27 30 91.38 88.27 94.49 36 89.82 85.91 93.72 用时间与y、y、y－z、y＋z作图，得图12-6，从标示量90%处划一条直线与置信区间下界线相交，自交点作垂线于时间轴相交处，即为有效期，本例有效期为25.5个月。 图12-6 药品产品有效期估算图 图12-6