3临床放射生物学基础分析报告.ppt

常规分割照射的生物学基础 临床放射生物学中的4R 肿瘤细胞放射损伤的再修复 亚致死性损伤的再修复 潜在致死性损伤的再修复 肿瘤细胞周期内的再分布 肿瘤乏氧细胞的再氧合 肿瘤细胞的再增殖 常规分割照射的生物学基础 早反应组织、晚反应组织 早反应组织的特点： 细胞更新快，放疗反应或损伤多发生在照射期间或治疗以后的最初几天或几周内。 α/β比值较高，损伤后以活跃的增殖方式来维持组织中细胞数量的稳定，使组织损伤得到恢复。 常规分割照射的生物学基础 早反应组织、晚反应组织 晚反应组织的特点： 细胞更新慢，放疗反应或损伤多发生在照射治疗以后数月或数年后才能表现出来。 α/β比值通常较低。 常规分割照射的生物学基础 早反应组织、晚反应组织 早、晚反应组织与治疗时间的关系 晚反应组织细胞更新较慢，在放疗期间一般不会发生代偿性增殖，故对治疗总时间的变化不敏感，缩短总的治疗时间，会增加对肿瘤细胞的杀灭，但不会加重晚反应组织的损伤。 早反应组织对治疗总时间的变化非常敏感，缩短总的治疗时间会加重早反应组织的损伤。 肿瘤类似于早反应组织，在不引起严重急性反应的情况下，为保证治疗效果，应尽量缩短放射治疗的总时间。 非常规分割照射的生物学基础 超分割放疗 加速超分割放疗 后程加速超分割放疗 超分割放射治疗 ◇每天的照射次数较常规分割多（超过1次）， ◇每次的照射剂量较常规分割少， ◇疗程与常规分割相似。 ——即不改变总的治疗时间，照射次数增加，照射总剂量可适当增加。 一般以每周照射5天，每天照射2次，每次照射1.1～1.2Gy为宜。 每日2次照射的间隔时间为≥6小时。 日剂量和总剂量较常规分割增加10-20%。 加速超分割 通过增加每日照射次数或每周照射次数使整个疗程缩短，总治疗剂量不增加或减少。 即：缩短总的治疗时间，剂量不增加或减少。 如：1.5-2.0Gy/次，3次/日，5日/周。 后程加速超分割治疗 前三周采用常规分割治疗，后三周采用加速超分割治疗， 1.5Gy/次，2次/日，间隔6小时，总剂量60Gy/35次/5周。 前四周采用常规分割治疗，后二周采用加速超分割治疗 生物剂量等效换算的数学模型 生物剂量 时间-剂量-分次模型 提高放射生物学效应的方法 氧饱和度 放射增敏剂 放射防护剂 加温治疗 提高放射生物学效应的方法 化学修饰剂 能改变哺乳类动物细胞放射反应的化学物质 放射增敏剂 不影响正常组织而选择性地增强射线对肿瘤细胞的杀伤效果 放射防护剂 仅保护正常组织而对肿瘤组织却不产生同等的保护效应 增加氧在肿瘤细胞内的饱和度 氧是最好的辐射敏化剂 氧合好的细胞比低氧细胞对X射线更为敏感 乏氧细胞对X射线更具有抗性 解决乏氧细胞的途径： 在放疗时吸入高压氧或不加压的氧气、增加血流或乏氧细胞增敏剂 吸入碳合氧(即5%CO2+95%O2)以提高血液氧含量，解决慢性乏氧的问题，同时用烟酰胺扩张肿瘤内暂时闭塞的血管从而克服肿瘤内的急性乏氧细胞 放射增敏剂的临床应用 放射增敏剂 能够增加机体组织或细胞的放射敏感性，并且与放射线合并应用时，能够增加照射致死效应的化学药物或药物。 如：DNA前体碱基类似物、乏氧细胞增敏剂 巯基抑制剂、类氧化合物 放射增敏比（SER） 放射防护剂的临床应用 放射防护剂 在机体或某一生物系统受到电离辐射前给予某种化合物，能够减轻其辐射损伤、促进修复，具有这种作用的化合物或药物。 如：氯磷汀（amifostine，WR2721) 剂量降低系数（DRF） 加温治疗的原理及应用 增温的细胞效应 细胞对增温的反应取决于温度的高低及增温时间的长短。在41.5～46.5℃范围内，温度越高，增温持续越久，细胞杀伤作用越显著。 细胞周期各时相细胞对增温的敏感性 处于细胞周期各时相细胞对热的敏感性与其对X线的敏感性互补，细胞周期中对X射线抗性最高的晚S期细胞对增温最敏感。这是增温与X射线联合应用提高肿瘤治疗疗效的重要的细胞学基础。 加温治疗的原理及应用 影响增温细胞效应的因素 pH值 、营养条件、氧 增温与X射线联合作用 氧增强比（TER） * 体内的细胞群体依据其更新速率不同可分为三大类， 第1类是不断分裂、更新的细胞群体，对电离辐射的敏感性较高； 第2类是不分裂的细胞群体，对电高辐射有相对的抗性(从形态损伤的角度衡量)； 第3类细胞在一般状态下基本不分裂或分裂的速率很低，因而对辐射相对地不敏感，但在受到刺激后可以迅速分裂，其放射敏感性随之增高 * 纵坐标为存活分数的对数，横坐标为剂量线性大小。 图中剂量存活曲线的起始部分为肩区，当剂量加大时