14《药理学》解热镇痛抗炎药分析报告.pptVIP

第十八章 解热镇痛抗炎药 【目的要求】 1.掌握解热镇痛抗炎药的共同作用机制与分类，阿司匹林的体内过程、作用、临床应用与不良反应，对乙酰氨基酚的药理作用与临床应用； 2.熟悉布洛芬、吲哚美辛、保泰松、吡罗昔康的作用与应用； 3.熟悉抗痛风药的分类、作用特点与应用。 一、水 杨 酸 类 阿司匹林（aspirin, 乙酰水杨酸acetylsalicylic acid） 1893年合成，悠久。发现新作用、新用途，且研制出多种新剂型如肠溶片、泡腾片等。虽有新的非甾体药出现，仍是最常用药之一 【体内过程】 1. 吸收：po 小部分在胃 大部分在小肠上部吸收 0.5~2h达血药高峰 2. 分布： 迅速被水解为水杨酸，t1/215min 水杨酸与血浆蛋白结合80%～90% 以盐的形式迅速分布全身，可入关节腔、 脑脊液，过胎盘 3. 转化：水杨酸主要经肝药酶代谢 大部分——与甘氨酸结合 小部分——与葡醛酸结合 肝对水杨酸的代谢能力有限 小剂量（1g） —— 一级动力学 t1/2 2~3h 大剂量（=1g）—— 零级动力学 t1/2 15~30h 4. 排泄：代谢物和水杨酸盐均从肾脏排泄 小剂量：尿中主要为结合物，少量盐 大剂量：大量水杨酸盐，受尿pH影响（被动扩散） 碱性尿中排出85% 同服碳酸氢钠促排泄 酸性尿中排出5% 【药理作用与临床应用】 1. 解热、镇痛 较强 适用于感冒发热，能有效降低发热患者的体温 对肌肉痛、关节痛、月经痛、神经痛等有效 镇痛作用部位在外周，也不能排除中枢的可能性 2. 抗炎、抗风湿 较强 治风湿性、类风湿性关节炎 急性风湿热：24～48h内退热，关节红、肿、剧痛缓解，血沉减慢，症状迅速减轻；可用于鉴别诊断 类风湿性关节炎：迅速镇痛，使炎症消退，减轻及 延缓关节损伤的发展，仍是首选药 剂量比解热镇痛用量大1～2倍 疗效与剂量成比例增加，最好用至最大耐受剂量 一般成人每日3～5g，分4次于饭后服 【不良反应】 长期、大量（抗风湿）使用有一定不良反应 1．胃肠道反应 最常见 口服刺激胃粘膜——上腹不适、恶心、呕吐 浓度高刺激CTZ——恶心、呕吐 较大剂量——加重、诱发溃疡，胃出血（无痛性） a. 直接刺激、损害胃粘膜 b. 抑制血小板聚集 c. 抑制胃粘膜PG合成，削弱屏障作用 （内源性PG抑制胃酸分泌、增强胃粘膜屏障） 应用注意：饭后服；同服碳酸氢钠；胃溃疡禁用 2. 凝血障碍 一般剂量（解热） 抑制血小板聚集 出血时间 大剂量（5g/d以上） 抑制凝血酶原形成 凝血酶原时间 或长用 （维K可预防） 严重肝损害、低凝血酶原血症、维K缺乏等避免服用 术前一周应停用 3. 过敏反应 少数患者可出现荨麻疹、血管神经水肿、过敏性休克等 4. 水杨酸反应（水杨酸中毒） 剂量过大（5g/d） 头痛、眩晕、呕恶、耳鸣及视听力减退 重者 过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱 立即停药；静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速水杨酸盐排泄 5. 阿司匹林哮喘 某些哮喘患者服阿司匹林或 其它解热镇痛药后可诱发哮喘，称为“阿司匹 林哮喘”。肾上腺素可部分对抗阿司匹林哮喘 机制：与抑制PG合成有关，非抗原-抗体反应