16第十六章镇静催眠药分析报告.pptVIP

第十六章 镇静催眠药 Sedative- Hypnotics 概念 镇静催眠药（Sedative- Hypnotics ）：是中枢抑制药，随剂量逐渐增加而产生镇静和近似性生理睡眠的药物。 镇静药（Sedative）: 能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。 催眠药（Hypnotics）: 能促进和维持近似生理睡眠的药物。 药物分类 第一代：巴比妥类 1903年 第二代：苯二氮 类 1960s 第三代：思诺思(唑吡坦) 其他：水合氯醛，眠尔通，安眠酮 第一节 睡眠与睡眠障碍 人一生起码有1/3的时间是在睡眠中度过，睡眠与健康息息相关。 成人中约有30％出现睡眠障碍。 国际精神卫生组织将每年的3月21日定为“世界睡眠日”。 什么是睡眠? 指复发的惰性和不反应状态，睡眠时意识水平降低或消失，大多数的生理活动和反应进入惰性状态。睡眠使疲劳的神经细胞恢复正常，精神和体力得到恢复。睡眠时垂体前叶生长激素分泌明显增高，有利于促进机体生长，并使核蛋白合成增加，有利于记忆的储存。 睡眠障碍 在健康人中有的每天只需4小时睡眠，而有的则需要10小时的睡眠。 睡眠可分两种时相： (1)慢波睡眠时相（SWS，非快动眼睡眠 NREMS） (2)快波睡眠时相（FWS，快动眼睡眠 REMS） 特点 非快动眼睡眠 NREMS：分为4期，有助于机体发育和消除疲劳。入睡首先进入NREMS时相。 第一节 苯二氮 类 【体内过程】 口服吸收快、完全，肌注（PH沉淀）吸收较慢且不规则，静脉注射快速显效，1-2分钟起效。 分布广，易入脑，可入胎盘、入乳汁。血浆蛋白结合率高（地西泮约99%）；因脂溶性高，静注后能迅速分布于脑组织，然后进行再分布蓄积于脂肪和肌肉组织。 肝脏代谢，代谢产物仍具药理活性。如地西泮、氯氮卓→去甲西泮→奥沙西泮。其t1/2比母体药物长，因此作用持久，连续用长效药物时，注意药物及其代谢产物在体内的蓄积。 【药理作用及临床应用】 1.抗焦虑 焦虑是精神病的常见症状，表现为没有必要、没有原因的过度的忧虑和发愁。患者多自觉恐惧、忧虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍。 小剂量即有良好的抗焦虑作用，显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症状。 巴比妥类药物无此作用。 机制：作用于大脑边缘系统的BDZ-R 临床主要用于焦虑症。 2.镇静催眠 缩短睡眠潜伏期，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。主要影响非快动眼睡眠2期，对快动眼睡眠影响较小。 缩短非快动眼睡眠3、4期，减少发生在期间的夜惊与梦游。 特点：①对FWS影响小，停药后很少出现“反跳”多梦现象；②耐受性、成瘾性较小；③治疗指数高，不易致呼吸抑制，较大剂量不引起麻醉 3.抗惊厥和抗癫痫 用于各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等 抑制癫痫异常放电的扩散，但不能取消异常的放电。 地西泮是目前癫痫持续状态的首选 4.中枢性肌肉松弛作用 对大脑损伤所致中枢性肌肉僵直有缓解作用。 机理是由于药物能抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元的传递，大剂量对神经肌肉接头也有阻断作用。 用于中枢神经病变、局部病变引起的肌肉痉挛。 5.其他 较大剂量可导致暂时性记忆缺失。 常用于心脏电击复律和内窥镜检查前用药。 【药理作用及临床应用总结】 药理作用 抗焦虑 镇静催眠 中枢性肌肉松驰 抗惊厥、抗癫痫 临床应用 焦虑症 麻醉前给药、失眠症 中枢性肌强直 惊厥、癫痫 【作用机制】 作用部位：CNS内γ-氨基丁酸（GABA）能神经末稍。 GABA是重要的抑制性神经递质，几乎只存在于N组织中。 BDZ-R分布与GABAA-R在CNS分布基本一致。 BDZ激动中枢BDZ受体，促进GABA与GABAA受体结合而使Cl-通道开放的频率增加，Cl-大量流入细胞内而产生膜超极化，导致神经的兴奋性降低。 BDZ+BDZ-R ? BDZ+BDZ-R复合物 ↓ (+) 促GABA与GABA R结合 ↓ Clˉ通道开放频率↑ ↓ Clˉ内流↑ ↓ 细胞膜超极化↑→CNS抑制↑ GABA受体亚型：GABAA 低亲和力部位 高亲和力部位：被GABA调控因子所掩盖，使其不能暴露与激活 已知GABAA与Cl-通道偶联。苯二氮卓与苯二氮卓受体结合后，并不能使Cl-通道开放，但它通过改变GABA调控因子的构象，解除GABA调控因子对GABAA高亲和部位的抑制，促进GABA与GABA受体的结合，使Cl-通道开放的频率↑，Cl-内流↑，从而产生抑制效应。 【不良反应】 1．中枢：思睡、乏力及头昏等，比巴比妥类轻。大剂量偶致共济失调。静注过快可致呼吸抑制及心血管抑制。 2．耐受及成瘾性：长期应用可产生依赖而停药困难，停药后产生戒断症状，失