Chap重组与修复重点分析.pptVIP

Chapter 12 重组与修复 §1 重组的分子基础 §2 转座与转座因子 §3 DNA损伤的修复 §1 重组的分子基础 变异是生物进化的原材料,变异的来源是基因突变和基因重组； 基因重组改变了染色体上基因的组成和排列顺序； 一、遗传重组的类型： （一）、同源重组(homologous recombination): 发生在DNA的同源序列之间。有重组热点, 而异染色质及其附近区域很少发生重组. 真核生物：减数分裂发生于同源染色体的非姊妹染色单体之间。 细菌及某些低等真核生物的转化、转导、接合，某些病毒的重组都属于这一类。 E. coli的同源重组需要RecA蛋白, 故又称依赖RecA重组. （二）、位点专一重组(site-specific recombination): 常见于原核生物，直接在专一序列之间配对而发生重组,两个DNA并不交换对等的部分，而是一个DNA分子整合到另一个DNA分子中，又称整合式重组。 如?噬菌体在att位点整合到细菌基因组中，不需要RecA蛋白参与。 （三）、异常重组 属于非同源重组范畴，完全不依赖于序列间的同源性而使一段DNA序列插入到另一段中。但在形成重组分子时往往是依赖于DNA复制而完成重组过程，因此又称为复制性重组(replicative recombination)。如转座子 基因转变(gene conversion): 细胞减数分裂生成4个子细胞时, 如果3个子细胞得到了一个亲本的等位基因, 只有一个子细胞得到了另一个亲本的等位基因, 这种亲本之间等位基因被调换的现象称为基因转变。基因转变是通过重组和DNA修复所造成的。 一些学者提出不同的重组模型，其中Holliday提出的一个重组模型受到多数学者的支持，以后又经过一些学者和Holliday本人的修改。这个模型叫做异源或杂种DNA模型(heteroduplex or hybrid DNA model)，适用于原核类和真核类。 g+ ACAGT × g－ ACATT TGTCA TGTAA 则所形成的异源双链区域为: ACAGT TGTAA ACATT TGTCA 错配碱基由核酸外切酶切除,留下单链缺口，由DNA聚合酶合成互补片段，填补缺口，再由连接酶把新合成的短链以共价键连接上去，成为完整的核苷酸链，完成修复过程。异源DNA链的两种校正方式 基因转换的起源 ① 错配碱基G//A校为G//C, C//T校为A//T, 产生4:4分离; ②G//A或C//T校为G//C或C//G, 产生6:2或2:6分离; ③G//A校为G//C, C//T未校正, 产生5:3或3:5分离; ④G//A或C//T均未校正, 产生3:1:1:3分离. §2 转座与转座因子 有些基因在染色体上的位置是可以移动的, 这类基因称为可移动基因，也可称为转座元件或转座因子(transposable element). 基因可移动概念的提出 — McClintock (1951), 玉米粒颜色的遗传: 正常：有色 ? 有色 异常：有色 ? 色斑 有色 ? 无色 §3 DNA损伤的修复 DNA损伤的修复机制： 一. 直接修复 二. 切补修复途径 三. AP核酸内切酶修复途径 四. DNA糖基酶修复途径 五. 重组修复作用 在E.coli中的切除修复系统 三. AP核酸内切酶修复途径 单个嘌呤或嘧啶脱去后的位点称AP位点, 细胞中自发产生的AP位点的频率很高. 由AP核酸内切酶切断DNA上的磷酸二酯键. 然后再启动外切、聚合和连接酶系统进行切补修复过程. 四. DNA糖基酶修复途径 该酶切断N-糖苷链, 将DNA中的异常碱基切除, 在DNA上形成AP位点, 再经AP核酸内切酶途径修复. DNA一条链上的碱基受损 在活细胞中, 各种修复酶在减轻遗传损伤中起关键作用, 但修复作用不是万能的, 不可能把所有的损伤都修复好.突变是生物进化的源泉之一. 小 结 碱基替换和移码突变及遗传效应 重组的分子机