糖尿病的口服药物 74P.pptVIP

A MEDLINE search was performed to identify all English-language reports of unique, randomized controlled clinical trials involving recently available oral agents for type 2 diabetes. Equivalent efficacy is usually demonstrated when different agents are compared with one another in the same study population. When they are used in combination, there are additional glycaemic benefits. Long-term vascular risk reduction has been demonstrated only with sulfonylureas and metformin. With few exceptions, the available oral antidiabetic agents are equally effective at lowering glucose concentrations. Their mechanisms of action are different, however, and as a result they appear to have distinct metabolic effects. These are reflected in their adverse effect profiles and their effect on cardiovascular risk, which may influence drug choice. JAMA. 2002;287:360-372 Inzucchi SE. JAMA 2002;287:360–72. * 对于那格列奈，有人认为比瑞格列奈起效更快。那格列奈不引起长时间的胰岛素释放，因此，可避免促胰岛素分泌的持续刺激而减轻β细胞的负荷。动物模型实验也显示，那格列奈能加强β细胞对葡萄糖的敏感性，而不影响基础胰岛素的分泌。 具有“快开－快闭”的作用机制，起效迅速，与受体的结合时间只有两秒，快速解离，作用短暂，而其它降糖药，如瑞格列奈和格列本脲与受体的结合时间长达3分钟。那格列奈用药后15分钟可恢复接近人体正常状态的初相胰岛素分泌，所有的胰岛素促泌剂：有肝、肾损害者禁用。2型糖尿病分泌胰岛素功能很差的病人（即该药已用到每天3片血糖仍未达标的病人）禁用，应当换用胰岛素治疗。 * 瑞格列奈具有独特药代动力学特点快进快出（0-30分钟起效，1小时达峰，半衰期1小时），小于8%经过肾脏代谢，且代谢产物无降糖作用。此外，服用方式灵活，随餐服药避免了漏餐和延误用餐引起的低血糖，保证了严格控制血糖同时减少低血糖发生风险。 * 在2型糖尿病患者中进行高糖钳夹试验，观察那格列奈与瑞格列奈刺激一相胰岛素分泌的情况。 8名2型糖尿病患者，随机给予那格列奈120mg、瑞格列奈2mg或安慰剂后即刻进行高糖钳夹试验，持续2小时，观察-40分钟至6小时的胰岛素及血糖变化。每阶段之间间隔7天。 钳夹开始后20分钟，那格列奈组胰岛素分泌显著增加，为安慰剂组的1.6倍(P0.05)。 瑞格列奈组在40分钟后，胰岛素浓度仍未显著增加。 2小时后钳夹停止，那格列奈组胰岛素浓度迅速下降，而瑞格列奈组在3-4小时时胰岛素浓度显著高于那格列奈组(P0.05)。 可以清晰的看到，那格列奈起效更快，是真正的口服速效胰岛素促泌剂，可以有效针对餐时血糖的急性升高；另一方面，2小时后停止高糖钳夹，那格列奈组胰岛素分泌量迅速下降，可以避免持续促泌导致下一餐前低血糖的发生。 * 发表在《中华内分泌代谢杂志》上的来自上海瑞金医院的研究显示：分别给与T2DM和健康者各药物作用下IVGTT（静脉葡萄糖耐量试验），计算胰岛素AUC（曲线下面积）。 2型糖尿病患者接受瑞格列奈治疗后，明显优于其他磺脲类药物，并且与健康组间的差异无统计学意义。 6名健康者和10例初发2型糖尿病患者胰岛β细胞分泌功能。每例受试者口服安慰剂、0. 5mg瑞格列奈、5 mg格列吡嗪速释片、5 mg格列吡嗪控释片、2. 5 mg格列本脲,以IVGTT时的胰岛素曲线下面积AUC0219 min代表1相分泌量,AUC192180 min代表2相分泌量,AUC02180 min代表分泌总量。每位受试者都口服慰剂、0. 5 mg诺和龙, 5 mg美吡达, 5 mg瑞易宁,