第四节抗抑郁药解析.ppt

第四节 抗抑郁药 抑郁症属精神病 表现 情绪异常低落 常有强烈的自杀倾向 抑郁症的机制 可能与脑内神经递质浓度的降低有关 –去甲肾上腺素（NE） –5-羟色胺（5-HT） 抗抑郁药 分类: 1. 三环类(去甲肾上腺素重摄取抑制剂 ) 2. 单胺氧化酶抑制剂 3. 5-羟色胺再摄去剂抑制剂 1. 三环类 1）二苯并氮杂卓 类抗抑郁药: （2）二苯并环庚二烯类抗抑郁药： 盐酸阿米替林 Amitriptyline Hydrochloride Amitriptyline 是对丙米嗪类结构改造过程中，受硫杂蒽类药物一演变过程的启发，采用生物电子等排原理，以碳原子代替二苯并氮杂卓母核中的氮原子，并通过双键与侧链相连而发现的 阿米替林结构改造后的药物 -X- 多塞平 -O- 度硫平 -S- 2.单胺氧化酶抑制剂 异烟肼 异丙烟肼 溴法罗明 托洛沙明 吗氯贝胺 3. 5-羟色胺再摄取抑制剂 氟西汀 去甲氟西汀 此类药物选择性强，副作用明显小于三环类药物。 氟西汀 Fluoxetine 百忧解 结构与化学名 N-甲基-3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐 立体结构和代谢 含手性碳原子 用外消旋体，S-体的活性较强 本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除 在体内S-体的代谢消除较慢 作用与机制 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI） –提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪 用于抗抑郁，选择性强 与三环类抗抑郁药相比 –疗效相当 –较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性 同类药物 氯伏沙明 氟伏沙明 Clovoxamine Fluvoxamine 舍曲林 吲达品 Sertraline Indalpine 思考题 1. 写出抗精神病药物主要结构类型，各举出一例药物。 2.氯丙嗪、奋乃静为什么易被氧化变色？ 3.抗抑郁药主要分为那几类？各举出一例药物。 第五节 镇痛药 Analgesics 疼痛 作用于身体的伤害性刺激,在脑内的反映 保护性警觉机能 许多疾病的常见症状 疼痛 剧烈疼痛使病人感觉痛苦 引起血压降低，呼吸衰竭，甚至导致休克而危及生命 镇痛药 对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物 –不影响意识 –不干扰神经冲动的传导 –不影响触觉及听觉等 麻醉性 镇痛药 （Narcotic Analgesics) ??“连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾癖的药品” 联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物 –毒品（吗啡、可卡因、大麻…） 珍爱生命，远离毒品 毒品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触等幻觉；?? 用药后极短时间，可产生“毒瘾”；?? 大剂量使用则可刺激脊髓，造成惊厥乃至整个神经系统抑制，引起呼吸衰竭而死亡。 作用分类 阿片受体激动剂 阿片受体部分激动剂（混合型激动-拮抗剂） 阿片受体拮抗剂 来源分类 吗啡类镇痛药（天然） 合成镇痛药 内源性阿片样肽类 吗啡　Morphine Morpheus n.[希神]摩尔莆神(睡梦之神), 催眠物 结构和命名 17-甲基-4, 5α-环氧-7, 8-二脱氢吗啡喃-3, 6α-二醇盐酸盐三水合物 结构特点 部分氢化菲核(phenanthrene) 五个环组成的刚性分子 ? 整个分子呈T型 光学活性 天然存在的Morphine为左旋体 –五个手性碳: C-5、C-6、C-9、C-13、C-14 几何异构 乙胺链与C-5、6、14上的氢顺式 乙胺链与C-4，5的氧桥反式 环的 并合 B/C环呈顺式 C/D环呈反式