第五章DNA的损伤修复和突变解析.ppt

wild type mutant (表现型) 正向突变 (low F.) 回复突变 (very low F.正向的1／10) 1、抑制突变发生的部位 基因内抑制突变：抑制突变发生在正向突变的基因中 基因间抑制突变：抑制突变发生在正向突变基因外的其它 基因中 间接抑制突变: 不恢复正向突变基因蛋白质产物的功能,而 是通过改变其它蛋白质的性质或表达水平 而补偿原来突变造成的缺陷,从而恢复野生型 2、野生表型恢复作用的性质 直接抑制突变: 通过恢复或部分恢复原来突变基因产物蛋 白质的功能而恢复野生表型 3、回复突变的分子机制 a) AGC (Ser) ?ACC (Thr) ? AGC (Ser) b) AGC (Ser) ?AGG (Arg) ? AGT (Ser) c) AGC (Ser) ? AGG (Arg) ? GGG (Gly) if Ser ≈ Gly 4、抑制突变的分子机制 （1）基因内抑制突变 (Intragenic suppression) 错义突变 移框突变 第二位点引起的基因内校正 密码子间两次错义突变的互补 错义突变造成野生型表型的丧失－－－ 部分原因 在于影响到蛋白质的空间结构 (正负电荷、疏水作用) a、静电作用 b、疏水作用 （G） (K) (G) ---UGG174----------GGA210---(w.t.) ----UGG 174-----------GGA210---- 回复突变 ----UGC174-----------GAA210---- 活性结构 (C) 无活性结构 C 无活性结构 ----UGG174----------GGA210---- (K) (E) 移框突变的抑制突变(基因内第二点的插入或缺失) （2）基因间的抑制突变 无义突变---无义抑制突变 错义突变---错义抑制突变 移框突变---移框抑制突变 发生在 tRNA基因或与tRNA功能相关的基因上 a、基因间的无义抑制突变（ Nonsense suppressor ） 野 生 型 UAG、UGA、UAA－－－三种无义抑制 50％ 赭石型无义抑制tRNA产生的几率很低，且抑制效率很低 UCU Gly CCU Gly b、基因间的错义抑制突变( Missense suppressor ) GGA CCU Gly AGA UCU Arg Gly c、基因间移框抑制突变 总结：基因内和基因间的错义（无义）、移框抑制突变均 由相应的错义（无义）、移框突变抑制 第六节 突变剂和突变生成 1、碱基类似物（Base analog） 2-氨基嘌呤 2-Amino purine 5-溴尿嘧啶 5-Bromine Uracil O Br O NH2 5-Bromouracil （5-溴尿嘧啶）usually favors the keto（酮式） tautomer that mimics the basepairing properties of thymine, but it frequently shifts to the enol（烯醇式） form, whereupon it can base-pair with guanine, causing a T-A to C-G transition. 酮式到稀醇 :G :A Br OH H O 烯醇式enol Br 酮式Keto 5-BrU H O AGCTTCCTA TCGAAGGAT 酮式5-BrU的渗入 AGCTBCCTA TCGAGGGAT AGCTTCCTA TCGAAGGAT 第二轮复制 AGCTBCCTA TCGAAGGAT 第一轮复制 式的转变 AGCTBCCTA AGCTCCCTA TCGAAGGAT TCGAGGGAT A·T?G·C 转变 烯醇式渗入为 G·C?A·T 转变 Point mutations due to base mispairings (a)An example based on tautomeric（异构体） properties. The rare imino tautomer of adenine base-