斑块破裂机制及稳定策略概要.ppt

稳定斑块和不稳定斑块 稳定斑块和不稳定斑块 不稳定斑块破裂过程-MMPs 什么是基质金属蛋白酶(MMPs) 什么是细胞外基质(Extracellular Matrix ECM) 基质金属蛋白酶的特征 MMPs与动脉粥样硬化形成之间的关系 正常冠脉与粥样斑块中的MMPs的表达 基质金属蛋白酶研究前景 OX-LDL 与MMPs Ox-LDL/nLDL对巨噬细胞MMPs和TIMP表达影响的比较 抗氧化剂,降脂药与MMPs 抑制MMPs作用的机制 普罗布考 对Ox-LDL诱导TH-1细胞分泌的MMPs活性的影响 之乐?对MMPs的作用的临床观察 总结 * 斑块破裂机制及稳定策略 Libby P. Circulation. 1995;91:2844-2850. – T lymphocyte – Macrophagefoam cell (tissue factor+) – “Activated” intimal SMC (HLA-DR+) – Normal medial SMC “Stable” plaque “Vulnerable” plaque Lumen area ofdetail Media Fibrous cap Lumen Lipid core Lipid core 1 Libby P. Circulation. 1995;91:2844-2850. 2 3 MMPs是一个含锌的酶的家族,目前发现有21个成员 功能:特异性与细胞外基质相结合,降解细胞外基质 分类:胶原酶(Collagenases)MMP1 基质溶解素(Stromelysins)MMP 明胶酶(Gelatinases)MMP2. MMP9 膜性(Membrane type MMPs MT-MMP1 产生:成纤维母细胞、中性粒细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞、平滑肌细胞 4 Extracellular Matrix ECM 胶元蛋白 Collagens 粘蛋白 Proteoglycans 弹力蛋白 Elastin 结合素 Fibronectin 层粘蛋白 Laminin 5 MMPs 的活性中心Zn, 以酶元的形式分被一些蛋白酶激活后才能发挥作用 cDNA序列同源性 特异性的降解细胞外基质 被体内金属蛋白酶抑制剂 (Tissue Inhibitor of Metollproteinase )所抑制 1 2 3 4 5 6 基质金属蛋白(MMPs)作用的调节 基因表达的调控 IL,PDGF,TNF-a刺激MMPs表达 TGF-B 肝素.抑制MMPs表达 MMPs酶原的激活 UPA. Plasmin MMPs 正反馈作用 MMPs抑制剂 TIMPs 1 2 3 7 8 MMPs激活机制 内皮损伤 功能损伤 解剖损伤 高血脂症 高血压 Ox-LDL 胆固醇 功能损伤 粒细胞 巨噬细胞 基质金属蛋白酶(MMPs) 平滑肌细胞迁移 直接损伤内皮细胞 解剖损伤 粒细胞 泡沫细胞 脂质条纹 斑块破裂 PTCA 9 10 10 11 Normal coronary artery Atherosclerotic plaque MMP2 MMP2 12 100% 275% 249% Control 153% 263% 14days 28days Injury A Pro-MMP9 Pro-MMP2 MMP2 287% 250% D 14days 28days Injury Control 100 200 300 400 * * MMP2 expression (%) C 14days 28days Injury Control 100 200 300 400 * * pro-MMP2 expression (%) B 14days 28days Injury Control 100 200 300 400 * * Pro-MMP9 expression (%) 13 Control 1day 3days 7days A Pro-MMP2 MMP2 D C B Control 1day 3day 7day 50 100 150 200 * * Pro-MMP2 (%) 250 * Control 1day