17抗帕金森病.ppt.pptVIP

表17－2 COMT抑制药比较 药物 抑制COMT 特点 硝替卡朋 （nitecapone） 外周 ≠BBB 托卡朋 （tocapone） 外周 中枢 F高，t1/2长 恩他卡朋 （entacapone） 外周 ↑症状波动“开” 药物 机制 特点 DA受体激动药 溴隐亭 1.＋D2类R －D1类R 2.弱＋外周DA、α-R 治疗泌乳闭经综合征和肢端肥大症 治疗PD 不良反应多 促多巴胺释放药 金刚烷胺 1.促进L-DOPA进入脑循环 2.↑DA合成、释放 3.↓DA的再摄取 4.较弱抗胆碱作用 显效快，作用时间短。 下肢皮肤网状青斑 表17－3 药物比较 3.抗精神病药引起PD综合征有效 1.轻症患者 2.不能耐受或禁用L-DOPA 4.抗震颤效果好 二、抗胆碱药 苯海索（安坦） 第二节 治疗阿尔茨海默病药 多奈哌齐 加兰他敏 他克林 》60岁发病率1000/10万 原发性 动脉硬化性 脑炎后遗症 化学药物中毒（Mn2＋、CO） 1、静止性震颤：安静时出现, 随意运动减轻， 紧张时加剧, 入睡后消失。多为首发症状.自一侧上肢开始, 不对称 拇指与食指“搓丸样”动作 2.肌强直 特点: 被动运动关节时阻力增加 屈肌和伸肌均受累——锥体外系损害 表现为：铅管样强直、齿轮样强直 随意运动减少和缓慢 行走和转身缓慢 吞咽困难、语音单调低沉 面具脸面具脸(masked face)：表情肌活动少、双眼凝视瞬目减少、流涎 手指精细动作困难和僵住小写症 姿势: 站-屈曲体姿步态: 早期: 下肢拖曳上肢摆动消失 后期: 小步态、启动困难、慌张步态. * 事实支持：1.患者脑内多巴胺含量为正常5%-10% 2.提高脑内DA含量或应用多巴胺受体激动剂可改善震颤麻痹症状 3.耗竭DA或破坏黑质可导致PD 4.抗胆碱药物可缓解PD某些症状 抗药物分类： ▽ 轻症及年轻患者疗效好于重症及老年患者； ▽ 对肌肉僵直和运动困难的改善效果好于肌肉震颤； ▽ 显效慢，用药2～3周起效，1～6个月以上获得最大的疗效；临床的疗效与用量和疗程有关；然而长期服药的效果有较大的个体差异，服药6年后，约半数病人失效，只有25％患者仍可获得良好效果。  ▽ 对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效； ▽临床效果： ? 75%的患者有效； ? 改善运动障碍和肌肉强直明显； ? 精神活力增加，情绪好转，思维表达能力改善； ? 对痴呆症状无效； ? 长期服药有较大的个体差异； ? 帕金森患者生命延长约为20年。 * 加重痴呆 第十七章 抗帕金森病药(Drugs used in Parkinson’s disease) 教学目标 掌握：左旋多巴的作用特点、 不良反应及增效剂 熟悉：抗胆碱药物 了解：帕金森病发病机制 进行性锥体外 系功能障碍的 CNS退行性疾病 帕金森病 Parkinson’s disease，PD James. Parkinson 帕金森病 典型症状 静止震颤（resting tremor） 肌肉强直（muscular rigidity） 运动迟缓（bradykinesia） 共济失调 DA Ach 纹状体 黑质 胆碱能神经亢进 DA能神经 降低 “多巴胺学说” 氧化应激说 Oxidative stress DA O3-+H2O2 MAO Fe2+ 羟自由基 氧化N膜类脂 破坏N元功能 破坏细胞DNA N元变性 ComplexⅠ↓ GSH消失 两多两少 不能清除 一、拟多巴胺类药 多巴胺的前体药 左旋多巴的增效剂 多巴胺受体激动药 促多巴胺释放药 二、抗胆碱药 抗帕金森病药 一、拟多巴胺类药 多巴胺的前体药 左旋多巴（levodopa，L-DOPA） 左旋多巴 中 枢 外 周 左旋多巴 DA 脱羧酶 1% 99% DA 治疗作用 脱羧酶 【作用机制】 不良反应 卡比多巴 苄丝肼 左旋多巴制剂 左旋多巴 卡比多巴 左旋多巴 苄丝肼 心宁美 (sinemet) 美多巴 (madopa) 各型PD病人，对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效 【临床应用】 临床疗效 ▽ 轻症或较年轻患者疗效好 ▽ 对肌肉僵直和运动困难的疗效好，肌肉震颤疗效差；▽ 起效慢，用药2～3W体征改善，1～6个月疗效最强； 〔不良反应〕 1.胃肠道反应 2.心血管反应 长期反应 1.运动过多症 3.精神症状 早期反