中国药科大学与研究生毒理安全评价期末考整理.docVIP

毒理学复习题 季晖 一. 名词解释蓄积毒性 选择毒性 最大无作用剂量 中毒阈剂量 急性毒作用带 慢性毒作用带QAU：质量保证部门，指负责保证安全性研究机构的各项研究工作符合本规定要求的机构。 SOP：标准操作规程，为得到准确的实验数据，要求正确而且统一的操作，对所有实验操作应以SOP为标准，是GLP中最重要的工作软件。 急性毒性：机体(人或实验动物)一次(或24小时内多次)接触外来化合物之后所引起的中毒效应，甚至引起死亡。 质反应：药理效应不是随药物剂量或浓度的递减呈连续性量的变化，而表现为反应性质的变化，则称为质反应近似致死量 SPF动物突变 转换型突变：是指DNA多核苷酸链上的碱基中，嘌呤互相取代或嘧啶互相取代所引起的基因突变。可导致转录时的一个RNA密码子改变和翻译时的多肽链的一个氨基酸的改变。 染色体畸变 多倍体 间接致突变物 微核 程序外DNA合成：DNA受损后，发生在正常复制合成期（S期）以外DNA的修复合成，称为程序外DNA合成（UDS）或DNA修复合成。 促长剂（promoter of carcinoma）：本身并没有致癌性，但可使化学物诱发突变细胞的克隆扩增，与致癌物共同作用或者在致癌物作用之后，这类物质反复作用于细胞，具有促进癌的发生或加速癌细胞发展成为癌瘤的间接致癌作用。常见的促癌物有佛波酯（TPA），巴豆油（croton oil），煤焦油中的酚类、卤代烃、烟草中的某些成分等。 致畸指数：评价外来化合物致畸强度的一种参考指标。致畸指数指药物对母体的LD50与最小致畸剂量之比。此指数在10以下为一般不致畸，10-100为致畸；100以上为强致畸。 催促戒断试验：小鼠跳跃试验，短期内重复大剂量给药，然后注射阿片受体拮抗剂，如受试物属于阿片类药物，则动物发生跳跃反应，跳跃次数可反映依赖性程度。 基因毒性致癌物 完全致癌物（complete carcinogen）：化学致癌物按作用机理可分为能引起正常细胞发生癌变的引发剂和可使已经癌变细胞不断增殖而形成可见瘤块的促长剂。同时具有引发作用和促长作用的，称为完全致癌物。 间接致癌物：需在体内代谢活化后才具有致癌活性。活化前的间接致癌物称为前致癌物 ，经过代谢的活性产物称为终致癌物，在活化过程中的中间产物称为近似致癌物。 胚胎毒性：外来化合物在无明显母体毒性的剂量时，对胚胎或胎儿产生的损害。胚胎毒性表明该物质可通过胎盘屏障影响胚胎或胎儿的发育。包括胚胎死亡、畸形、生长迟缓、功能不全。 发育毒理学：研究化学物对着床前胚泡、胚胎、胎儿发育及出生后发育的影响。发育概念已由胚胎和胎儿发育延伸到出生后直至性成熟期的发育，甚至包括子代两性生殖细胞的产生等过程。 交叉依赖性：指人体对一种药物产生身体依赖性时，停用该药物所引发的戒断综合征可能为另一性质相似的药物所抑制，并维持原已形成的依赖状态。 生殖毒理学：主要研究化学物质对生殖细胞的发生、卵细胞受精、胚胎形成、妊娠、分娩、哺乳过程的损害作用及其评定。 二. 问答题: 2. 损害作用具有哪些特点? 3 试述毒性作用的分类毒性作用的常用参数A型损害性反应与B型损害性反应有何异同?LD50测定的意义。 答： LD50是药物重要特征性参数之一 有助于计算其他相关的毒性参数 为药物急性毒性分级依据 为长期毒性试验、特殊毒性试验和临床药理评价提供指标及剂量设计依据 为毒效应靶器官确定和机制分析提供线索 作为生产过程中的质量监控的检测措施 7. 试述实验动物按微生物控制标准的分级. 8. 试述长期毒性试验中主要的血液生化学指标及其意义.R-谷氨酰转肽酶：肝胆疾病指标 9. 基因突变有哪些常见的类型? 10 .Ames试验原理及方法评价. 11 .Ames试验菌株鉴定及试验方法. 12. 微核试验的原理及方法. 13. 果蝇伴性隐性致死试验的原理及结果判定.啮齿类动物显性致死试验的原理如何鉴别活胎、早期死亡胚胎和晚期死亡胚胎 16 . SOS显色试验的原理及评价.B组，对人可能是致癌物：流行病学资料不够充分或者缺乏，但动物实验有充分的证据 对人的致癌性尚不能确定的化学物：缺