7.糖皮质激素在儿科疾病中的合理应用__何晓琥、李彩凤.ppt

糖皮质激素在儿科疾病中的合理应用 药理作用 抗炎作用 免疫抑制作用 抗毒素作用 抗休克作用 抗纤维化 影响造血系统 中枢兴奋作用 促进胃酸分泌 抑制松果体褪黑素分泌 减少甲状腺对碘离子的摄取清除和转化 糖皮质激素的不良反应 库欣综合征 诱发或加重感染 精神神经症状 诱发或加重溃疡、出血、穿孔 骨质疏松 肌萎缩、伤口愈合延迟 儿童生长发育迟缓 类固醇糖尿病 增加心脑血管疾病的风险 诱发青光眼、白内障 常用皮质激素 糖皮质激素抗炎作用比较 对HPA轴的抑制 糖皮质激素的比较 糖皮质激素剂量 小剂量：强的松0.5mg/kg/d 中剂量：强的松0.5-1mg/kg/d 大剂量：强的松1-2mg/kg/d 冲击疗法：甲基强的松龙15-30mg/kg/剂，最大量1g/剂，静脉滴注，连用3天 糖皮质激素的作用机制 基因作用机制或核受体依赖机制——激素可以非常容易地通过细胞膜进人细胞，并与普遍存在的胞浆内激素受体（GR）结合 类固醇-—受体复合体易位进人细胞核，在细胞核内与特异性DNA位点结合，继之启动基因转录，然后合成各种蛋白质 这是一种经典的受体介导的激素作用，归类于1型机制 糖皮质激素的作用机制 存在膜结合类固醇受体的证据 这一受体与类固醇的快速效应相关，目前这一受体已被克隆，其主要结构已清楚 可能在大剂量激素的抗炎作用中起根本作用 T细胞凋亡是糖皮质激素静脉冲击效应的重要机制。给予甲泼尼龙500- 1000 mg可诱导自身免疫性疾病患者的Th凋亡 糖皮质激素的作用机制 激素可以直接抑制阳离子循环，恰当剂量的甲基强的松龙可抑制钙和钠跨血浆膜的运转，并减少细胞内游离钙的浓度，但极少影响蛋白的合成 甲基强的松龙在伴刀豆球蛋白刺激的胸腺细胞中，对不同分系统的氧化磷酸化有明显影响 糖皮质激素剂量和效应的相关性 糖皮质激素的作用机制 大剂量激素所产生的立即效应可能与膜受体介导有关，并且对过度的免疫反应的抑制和某些离子的变化在治疗效果上起了决定性作用，这有利于终止病变的急性恶化 在风湿病和临床免疫性疾病的急性阶段或风湿病变的严重时期，往往大剂量激素治疗能取得明显疗效。此时，“冲击治疗”导致大部份患者的严重病变的终止和消退。而副作用轻微 糖皮质激素儿童用药注意事项 全身用药、长期使用可抑制儿童生长发育，故应慎用 采用短效或中效制剂，避免使用长效制剂(如地塞米松) 口服中效制剂隔日疗法可减轻对HPA轴的抑制作用 对感染（包括结核感染）者，应定期行胸部X线片等相关检查，并同时使用有效抗生素，结核感染需同时抗痨治疗，病毒性感染患者慎用 糖皮质激素儿童用药注意事项 因服用后有抑制免疫系统的作用，使患者更易感染，或掩盖感染，故应特别注意 长期应用须密切观察不良反应 用药期间应定期检测血压、体重、血糖、血电解质、粪潜血，并进行眼科检查 如需长期使用糖皮质激素应补充钙和维生素D，以防止骨质疏松和骨折的发生 激素非退热药物，切忌当退热药物使用，且发热原因不清时，应用激素可干扰热型，影响诊断 儿童呼吸系统疾病 吸入激素 气雾剂 丙酸氟替卡松气雾剂 干粉吸入剂 布地奈德干粉吸入剂 雾化溶液 布地奈德雾化液 全身用药，用于急性喘息状态 口服/静脉用药 强的松、甲泼尼龙、氢化可的松、地塞米松等 甲基强的松龙l～4mg/kg/次，每6～8小时一次，一般用药4～6小时后起作用，2～3天病情好转后改气雾剂 儿童呼吸系统疾病 对于大多数哮喘儿童，GINA推荐可以低剂量 吸入激素(200 ?g／d)作为起始控制治疗的方案 如疗效欠佳，可选择低剂量吸入激素加用其他药物的联合治疗，或增加至中等剂量(400 ?g／d) 儿童哮喘患者很少需要使用大剂量吸入激素(400 ?g／d) 如通过雾化器使用布地奈德混悬液，其相应的剂量分别为：低剂量250-500 ?g／d ， 中剂量：500-1 000?g／d ，大剂量1 000 ?g／d 儿童呼吸系统疾病 以前用单一剂量地塞米松0.6mg/kg，但副作用相对较大 布地奈德雾化吸入治疗，0.5-1 mg／次 紧急状态静滴甲泼尼龙，剂量为0.5-2 mg ·kg·d 第1个批准用于婴儿哮喘的药物和皮质激素雾化剂型；可用于治疗小儿毛细支气管炎和急性喉炎 肺内沉积率高。治疗急性喉炎比甲泼尼龙、地塞米松静脉注射见效快，可缩短治疗时间。 血液系统疾病 皮质激素是治疗ITP的首选药物，适用于急性暴发型或慢性型出血显著的患儿，也适用于脾脏切除术的前后 其作用机理为促进骨髓巨核细胞产生血小板；抑制抗体生成、抑制单核-巨噬细胞系统过多地破坏血小板；改善毛细血管的脆性 一般可用地塞米松0.2-0.3mg.kg.d静脉滴注，共3天，接着休整4天，为1疗程，可连续应用4-6个疗程 病情