第七芳香胺类药物的分析精要.ppt

第七章　芳香胺类药物的分析The Analysis of Aromatic amines and Aromatic alkylamines 芳胺类 一、对氨基苯甲酸酯类 代表药物有：　　 　 2．性质： 1.结构特点： 代表药物有： 　　　　　　　 2．性质： ③?? 弱碱性 利多卡因、布比卡因侧链中具有叔胺N原子，显弱碱性，能与酸成盐，且能与生物碱沉淀试剂反应。非水滴定。 三、鉴别反应 ※ 盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）与 NaNO2作用生成乳白色N-亚硝基化合物 沉淀。可区别具有芳伯氨基的同类药物。 2. 三氯化铁反应 具有酚羟基（如对乙酰氨基酚），可 与FeCl3TS作用显蓝紫色。 3、与重金属离子反应 4、水解产物的反应 (1)．苯佐卡因的鉴别试验Ch.P2005 (2).盐酸普鲁卡因的鉴别试验 Ch.P2005 三　特殊杂质检查 （一）.对乙酰氨基酚杂质检查 2、特殊杂质 （2）有关物质（以对氯乙酰苯胺为代表） (3)．对氨基酚 检查方法：对照法 （二）盐酸普鲁卡因注射液中 对氨基苯甲酸的检查 1、来源 四、含量测定 如盐酸浓度太大，反到会使游离芳伯氨的量减小（成盐），而影响重氮化反应速度，使反应速度减慢。 温度影响 中国药典规定：在10~30?C，把滴定管尖端插入液面下 处进行滴定。在滴定时一边搅拌一边加入大部分标准溶液。 4.? 指示终点的方法 　Ⅰ．永停滴定法 原理： 在被测溶液中插入两个相同铂电极，在两个电极间加10~200mV电压，并且在回路中串联一个灵敏的检流计（10－9A/格）。 当用NaNO2滴定时，在终点前回路中没有电流，电流计指针指零。 当到达滴定终点时，由于溶液中有微过量的NaNO2，使得在两个电极上发生氧化还原反应 阳 极： 阴 极： Ⅱ．外指示剂法 淀粉-KI糊剂或试纸 使用方法： 滴定时，把淀粉-KI试液滴在白磁板上，用玻璃棒蘸取少量被滴定的溶液，在白磁板上划，如果立即出现蓝色即已到滴定终点。 外指示剂法的缺点： ?由于滴定液是强酸性，KI遇光能被空气氧化析出碘，所以，在没有达到终点时，就有可能呈现蓝色，而造成误判。 ?由于经常蘸取溶液进行试验，可造成滴定液的损失而带来误差。 ?方法难掌握。 第二节 苯乙胺类药物分析 一．结构特点 代表药物 　　　　　 二．性质： 1.?? 易被氧化 邻苯二酚或苯酚结构，易被氧化呈色。 黄色 Schiff碱 判断：样品杂质斑点与对照液主斑点比较， 不得更大、更深。 S R （一）亚硝酸钠滴定法 与鉴别的重氮化-偶合不同，注意条件 1、原理：具有游离的Ar-NH2 具有潜在的Ar-NH2 具有芳伯氨基药物，在酸性条件下与NaNO2反应生成重氮盐，根据消耗NaNO2量，计算出含量。 mol比：1：1 潜在芳伯氨基药物，如芳酰氨基、硝基等，可先水解或还原，得芳伯氨基后，再进行测定 Ar-NH2+NaNO2+2HCl [Ar-N2]+ Cl-+ NaCl+2H2O 2、方法：以盐酸普鲁卡因为例 mw=272.77 取样0.6g 40ml H2O 15ml HCl（1→2） KBr 2g 15~25℃ 插入2个相同铂电极 滴定管尖端放入液下2/3处 NaNO2（0.1mol/L）滴定 终点：电流指针突然↑，不再回到零。 Ch.P2005 永停滴定法 ？ ？ ？ ？ 3、影响反应速度的因素 、被测药物结构与KBr作用 机制： 慢 快 快 第一步是控制步骤 Ar-NH2 浓度↑ NOCl ↑ 反应加快 Ar-NH2+HCl → Ar-NH2·HCl 成盐 反应慢 K1 K2 300倍 HBr较贵 通过加入KBr T·S → 产生HBr → NOBr↑ →NO+ →加快反应速度 被测药物结构： 对位是吸电基团（X= 卤素、-COOH、-NO2、-SO3H）→N上电子密度↓→碱性↓ →成盐机会↓ → Ar-NH2 ↑ →反应速度↑ ·· 对位是供电基团（X= -CH3、-OH、-OCH3）→N上电子密度↑ →碱性↑ →成盐机会↑ → Ar-NH2 ·HCl ↑ → Ar-NH2↓ →反应速度↓ 酸度影响 理论上：芳胺：HCl = 1∶2 如HCl不足 生成的 未反应的 偶氮氨基化合物 反应物 ↓，所需NaNO2↓ 结果偏低