常用生殖激素药物教案分析.pptVIP

生殖内分泌激素 郁 琦 提纲 生殖激素及其在月经周期中的变化 生殖激素的作用 激素测定方法 现有各种生殖激素药物及其特点 相关腺体 皮层 下丘脑 垂体促性腺激素释放激素（GnRH） 垂体 卵泡刺激素（FSH） 黄体生成素（LH） 卵巢 甾体激素： 雌激素（E2） 孕酮（P0） 睾酮（T0） 蛋白激素 抑制素-激动素（Inhibin-Actin） 上级激素对下级有刺激作用，下级激素对上级有副反馈也有正反馈作用 性激素及相关药物点 GnRH 正作用：LHRH 抗激素：GnRHa、GnRH拮抗剂 Gn 正作用激素：FSH、LH、HMG、HCG 抗激素：GnRHa 性激素 雌激素、抗雌激素 孕激素、抗孕激素 雄激素、抗雄激素 提纲 生殖激素及其在月经周期中的变化 生殖激素的作用 激素测定方法 现有各种生殖激素药物及其特点 雌激素的代谢 雌二醇和孕酮主要在肝降解，雌三醇是雌二醇主要代谢产物 雌三醇亦有雌激素作用，其作用强度远小于雌二醇但大于雌酮 代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随尿排出体外 雌激素的全身作用 孕激素的生理作用 促使在雌激素作用下增生的子宫内膜进一步增厚，并发生分泌期的变化 ，有利于孕卵着床在子宫腔的生存和着床 着床后促进子宫基质细胞转化为蜕膜细胞 兴奋下丘脑体温调节中枢 代谢作用：促进水钠排泄 提纲 生殖激素及其在月经周期中的变化 生殖激素的作用 激素测定方法 现有各种生殖激素药物及其特点 酶标免疫法测定原理 检测方法 化学发光法 在电极表面由电化学引起的特异性化学发光反应 以三联吡啶钌为标记物 罗氏Elecsys 1010电化学发光全自动免疫分析仪 电化学发光法（electro-chemiluminescence,ECL） ECL电化学发光全自动免疫分析仪 在电极表面由电化学引起的特异性化学发光反应 以三联吡啶钌为标记物（它是分子结构简单，高稳定的小分子） 罗氏专利的链霉亲和素-生物素包被技术 高效、稳定性，无噪音干扰，无环境污染 试剂条结构示意图 系统内进行反应 荧光读数 提纲 生殖激素及其在月经周期中的变化 生殖激素的作用 激素测定方法 现有各种生殖激素药物及其特点 性激素及相关药物点 GnRH 正作用：LHRH 抗激素：GnRHa、GnRH拮抗剂 Gn 正作用激素：FSH、LH、HMG、HCG 抗激素：GnRHa 性激素 雌激素、抗雌激素 孕激素、抗孕激素 雄激素、抗雄激素 天然GnRH 1971年分离提纯，1975年人工合成 10肽，半衰期2-4分钟 焦谷-组-色-丝-酪-甘6-亮-精-脯-甘10NH2 下丘脑脉冲式分泌，垂体门脉系输送 脉冲频率、振幅受雌、孕激素的调控 有3种异构体，生理意义不明 GnRH的生理功能及作用特点 促进LH、FSH合成、分泌，升调自身受体 作用特点 小量、间断刺激：兴奋垂体， 放大自身作用 大量、持续刺激或给药间隔30分钟 先兴奋，LH、FSH大量释放，后降调垂体GnRH受体，去敏感，LH、FSH合成分泌受抑制 GnRH制剂-戈那瑞林 国外Averst公司生产 国内80年代初期上海计生所人工合成，东风生化制药厂生产，100ug/支 90年代重新通过药审，现由安徽新力药业公司， 马鞍山东风生化制药厂生产，提高了纯度， 25ug/支相当于80年代的 100ug/支 GnRHa：类似物、激动剂 9肽, 改变第6、10位氨基酸 亲脂性、与受体亲和力增强，生物活性上升10-200倍， 耐酶降解，半衰期延长 初期兴奋，10-15天后出现抑制，指标为E2 ? 100pmol/L、LH降低、卵泡直径 1.0cm、 子宫内膜厚度?0.5cm GnRH-拮抗剂(第3代） Cetrorelix dNal1-dPhe2-dPal3,dCit6, dAla10：思则凯 Ganirelix dNal1-dPhe2-dPal3,dhArg6,HArg8, dAla10 竞争结合GnRH受体，阻断内源GnRH的 作用 6小时后抑制LH 70%，FSH 30% 天然GnRH的临床应用 兴奋试验： 测试垂体Gn细胞的储备及敏感性 中枢是否激活？ 鉴别下丘脑与垂体性闭经？ 协助下丘闭经的分类 预测GnRH治疗结局 治疗下丘脑性无排卵 GnRH 兴奋试验正常反应 LH：注药后15-30分钟达峰（2-9倍 FSH：注药后60-90分钟达峰（1.5-5倍），3小时后降到基值 促性腺激素 人绝经后促性腺激素－HMG 理论上含FSH和LH各75单位 杂蛋白多 FSH：提纯自HMG hFSH：高纯FSH rFSH：基因重组FSH 普丽康：先灵葆雅公司，50单位/支 果纳芬：德国默克公司，75单位/支 天然 植物来源 雌二醇 雌酮 动物来源 马烯雌酸 合成 甾体类 乙炔雌二醇