第十肿瘤与遗传精要.ppt

第十章 肿瘤与遗传 简 介 1755年，扫烟囱工人与阴囊癌 19世纪初，煤焦油涂沫兔子耳朵与皮肤癌 1899年，X射线的研究人员与皮肤癌 20世纪四十年代，日本广岛和长崎的原子弹 20世纪六十年代，证实病毒能引起动物肿瘤 20世纪七十年代，更发现了动物细胞的癌基因 肿瘤的发生是环境和遗传因素共同决定的 1、肿瘤的易感性由遗传因素决定 癌基因与抑癌基因、体细胞遗传病 2、环境因素通过改变遗传物质结构或功能发挥作用 第一节 肿瘤发生中的遗传现象 一、肿瘤的家族聚集现象 1、癌家族 2、家族性癌 二、肿瘤发病率的种族差异 1、某些肿瘤发病率在不同种族有差异 2、种族差异主要是遗传差异 三、遗传性肿瘤 常染色体显性遗传 1、家族性结肠息肉（familial polyposis coli) 2、I型神经纤维瘤（neurofibromatosis) 3、视网膜母细胞瘤（retinoblastoma) 4、神经母细胞瘤（neuroblastma) 5、肾母细胞瘤（nephr oblastoma) 四、遗传性肿瘤综合征 第二节 肿瘤细胞的染色体异常 肿瘤细胞的染色体异常是癌细胞的特征 一、肿瘤的染色体数目异常 超二倍体、亚二倍体、高异倍体 二、肿瘤的染色体结构异常 易位、缺失、重复、环状染色体等 标记染色体：非特异和特异 重要的特异性标记染色体 1、Ph染色体 2、14q+染色体 3、脆性部位 第三节 肿瘤与基因 体细胞突变 二次突变学说 癌基因学说 1、概念 2、癌基因的功能与分类 3、癌基因的激活 肿瘤抑制基因 1、概念 2、常见的抑癌基因 3、杂合性丢失 4、肿瘤发生的阶段学说 肿瘤转移基因和转移抑制基因 1、转移基因 2、转移抑制基因 五、肿瘤相关的临床基因检测及其意义 ras 癌基因 p53抑癌基因 p16抑癌基因 白血病融合基因 CML、APL、ALL、AML等 微量残留白血病细胞的检测 * * 癌家族 (Cancer Family)： 指一个家系在几代中有多个成员发生同一器官或不同器官的恶性肿瘤 , 家系中恶性肿瘤发病率高，发病年龄早，通常按常染色体显性方式遗传，或某类肿瘤的发病率高等。 如：一个癌家族842名中95名癌患者，结肠癌48名，子宫内膜腺癌18名。 家族性癌(Familial Carcinoma)： 指一个家族内多个成员患同一类型的肿瘤。具有家族聚集性，一级亲属发病率高于一般人群3-4倍 breast, ovarian and bowel cancers 如：12%-15%的结肠癌患者有家族史。 有关鼻咽癌的研究 (Epidemiology Nasopharyngeal Carcinoma) 某些肿瘤的发病率在不同种族有显著差异 美国华人鼻咽癌比美国人高34倍 黑人睾丸癌、皮肤癌少。日本人乳癌少 种族差异主要是遗传差异 家族性结肠息肉症 (Familial Polyposis Coli, FPC) 发病率1：10000 ，青少年时结肠和直肠有多发性息，90%未经治疗的患者将死于结肠癌。 Gene : FPC, 5q21 Ⅰ型神经纤维瘤 (Neurofibromatosis) 沿躯干的外周神经有多发性神经纤维瘤，皮肤“牛奶咖啡斑” Gene: NF1, 17q11 Gene: FPC, 5q21 视网膜母细胞瘤 (Retinoblastoma) 视网膜恶性肿瘤，70%2岁前就诊，恶性度高，可随血液直接侵入颅内，60%属非遗传型，Rb1 两次体细胞突变。40%遗传型双侧或多发肿瘤。 Gene: RB, 13q14 肾母细胞瘤 (Nephroblastoma, Wilms’ Tumor) 遗传型（38%）和非遗传型（62%） 前者双侧性肿瘤较多，发病年龄较早， 常染色体显性遗传，有明显的家族聚集现象 Gene: WT1, 11p13 ；WT2, 11p15 染色体的脆性部位(fragile site): 指染色体上的某一点在一定条件下(如叶酸缺乏)，易于发生变化而形成裂隙或断裂。 染色体不稳定综合症 (Chromosome Instability Syndromes)： 一些隐性遗传病患者的全身染色体容易断裂或对紫外线特别敏感