第十一蛋白质代谢(一)精要.ppt

第九章 蛋白质降解和氨基酸代谢 第一节 蛋白质的降解 一、蛋白质降解的特性 1、蛋白质本身的结构与性质决定蛋白质的寿命（常用半衰期来表示），有的蛋白质是长寿的，有的是短命的。 2、同一种蛋白质在不同类型的细胞中寿命不同，细胞中的环境对蛋白质的稳定性有很大影响，环境因素包括细胞的代谢状况、营养和激素水平等。 3、细胞中的蛋白质降解主要是酶促降解，细胞中的酶促降解包括两种类型，一种是需ATP的选择性降解，另一种是无选择性的降解。 4、蛋白质降解与蛋白质合成一样对细胞正常的生命活动有重要意义。 二、蛋白质降解的反应机制 1、溶酶体无选择性降解蛋白质 溶酶体是单层膜的细胞器，其中包含多种类的水解酶，其中主要是蛋白质酶。 溶酶体内的pH值约在5左右，溶酶体中酶的最适pH也在5左右，胞质中的pH值近中性，溶酶体中的酶偶然释放到胞质中活性将降低，对细胞的正常代谢不产生影响。但在特殊的生理或病理情况性，细胞中溶酶体数量和酶的活性显著增强。 溶酶体分解物质与溶酶体形成有关，溶酶体形成有两种方式，一种是细胞中的质膜系统被破坏，自身形成小的膜包裹体；另一种是通过细胞质膜凹陷胞吞作用形成。 溶酶体对蛋白质降解无选择性。 2、泛肽（Ubiquitin）给被选择降解的蛋白质质加以标记 在真核生物中，广泛地存在一个76AA的小肽，被称为泛肽，它的AA序列高度保守， 一般不发生变化，如人的泛肽和酵母的泛肽只有3个AA残基不同。它同哪些被选择要降解的蛋白质结合，蛋白质一但同泛肽结合就很快被降解。 泛肽与降解目标蛋白质结合过程： （1）泛肽活化：这步需消耗ATP。 ATP AMP+2pi O 泛肽-COO+E1-SH 泛肽-C-S-E1 E1：泛肽活化酶。 （2）泛肽被转移到泛肽载体蛋白 泛肽-E1+E2-SH 泛肽-S-E2+E1 E2：泛肽载体蛋白。这是一类分子量较小的蛋白质。 （3）泛肽与降解目标蛋白质连接 泛肽-E2+目标蛋白 泛肽-蛋白连接酶 O 泛肽-C-NH2（Lys）-目标蛋白 三、机体对外源蛋白的需要及其消化 食物中的蛋白质在胃中被胃蛋白酶分解成肽段，在十二指肠中被胰蛋白酶、糜蛋白酶、羧肽酶、氨肽酶等进一步分解成肽段和游离氨基酸。在指肠中还有一种弹性蛋白酶，它对底物的特异性较低，能广泛水解肽键。 分解形成的游离氨基酸一方面用于蛋白质的生物合成，另一方面将继续分解最终生成CO2和水及其他物质，产生ATP。 氨基酸的一般代谢 第二节 氨基酸的分解代谢 氨基酸的主要功能是作为蛋白质的组分，除此之外，还作为代谢物质产生能量，产生的中间物质又是体内许多生物合成的前体，如生物活性物质多胺，核苷酸等。 氨基酸的分解主要包括三个方面：一是脱氨基或转氨基作用；二是脱羧基作用；三是氨基酸的碳骨架参与分解代谢。 （一）脱氨基作用 主要有氧化脱氨、转氨、联合脱氨 1、氧化脱氨作用： 1）概念： α-氨基酸在酶催化下氧化脱氢生成α-酮酸，同时释放出游离氨。 氧化脱氨基作用包含脱氨与水解两个步骤。 较重要的有L-谷氨酸脱氢酶，其辅酶是NAD+或NADP+ ，能催化L-谷氨酸氧化脱氨基，生成α-酮戊二酸及氨。 此作用普遍存在于动物细胞中，主要在肝中进行。 L-谷氨酸脱氢酶特性： （1）有很强的特异性，只催化L-谷氨酸氧化脱氨； （2）别构酶：ATP、NADH是其别抑制剂，ADP是其别构激活剂。 （3）存在：动植物、微生物中。特别是肝及肾组织中活力更强。 2、转氨作用： 1）概念：转氨基作用（氨基移换作用） 一种α-氨基酸的氨基可以转移到α-酮酸上，从而生成相应的一分子α-酮酸和一分子α-氨基酸。 催化转氨基反应的酶叫做转氨酶。 2） 转氨酶： 以谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)分布最广、活性最大。 临床以此判断肝功能是否正常。 正常成人各组织中GOT及GPT活性 （1）谷丙转氨酶（GPT） 催化谷氨酸与丙酮酸之间的转氨作用。 谷丙转氨酶以肝脏中活力最大，当肝细胞损伤时，酶就释放到血液内。因此临床上常以此来判断肝功能的正常与否。 （2）谷草转氨酶（GOT） 催化谷氨酸与草酰乙酸的转氨作用。 GOT以心脏中活力最大，其次是肝脏。临床上常以此作为心肌梗塞、心肌炎的辅助判断指标。 3）辅酶： 所有转氨酶辅酶为吡哆醛磷酸， 转氨作用 3、联合脱氨作用： 1）概念：转氨基作用和