抗恶性肿瘤分析.ppt

概述 恶性肿瘤是目前世界上死亡率较高,危害性较大的一种常见病. 病因,发病原理尚未完全清楚 共同特点：与细胞增殖的基因被开启或激活，与细胞分化有关的基因被关闭或抑制 采用手术,放射,药物,免疫疗法, 能够起到缓解和延长生命的作用. 传统药物两大障碍：毒性反应，耐药 从姑息性目的向根治目标迈进 抗恶性肿瘤药正从传统的细胞毒类药物向针对机制的多环节作用的新型抗恶性肿瘤药发展，“分子靶向治疗” 细胞毒类抗肿瘤药物的作用机制 增殖细胞群 不断按指数分裂增殖 静止细胞（G0）群 无增殖能力的细胞群 生长比率(GF):增殖cell群/全部肿瘤cell群 细胞周期：G1期，S期，G2期，M期 1.周期非特异性药物 杀灭处于增殖周期各时相的细胞包括G0期细胞，如烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类 细胞毒类抗肿瘤药物 （一）干扰核酸生物合成的药物 （二）破坏DNA结构和功能的药物 （三）干扰RNA转录的药物 （四）影响蛋白质合成与功能的药物 （五）影响激素平衡药物 （一）干扰核酸生物合成的药物 ①二氢叶酸还原酶抑制药（抗叶酸制剂） 如甲氨蝶呤 治疗：儿童急性白血病、绒毛膜上皮癌. ②胸苷酸合成酶抑制药（抗嘧啶药） 如5-氟尿嘧啶 胃肠道癌(结肠癌、直肠癌、胃癌) 乳腺癌 ③嘌呤核苷酸互变抑制剂（抗嘌呤药） 如6-巯嘌呤，对S期最显著，急性淋巴性白血病(儿童) ④核苷酸还原酶抑制剂， 如羟基脲 慢性粒细胞性白血病 ⑤抑制DNA多聚酶的药， 如阿糖胞苷 急性粒细胞或单核细胞白血病 抗叶酸药 作用特点： 1.与二氢叶酸还原酶结合，合成受阻 2.儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌 不良反应 1.骨髓抑制 2.口腔及肠道粘膜损害 大剂量后用救援剂：甲酰四氢叶酸 抗嘧啶药 作用特点： 1.抑制脱氧胸苷酸合成酶，抑制DNA的合成 2.转化为5-氟尿嘧啶核苷，干扰蛋白质合成 3.多种肿瘤，消化道癌症和乳腺癌疗效好 不良反应： 1.胃肠道反应 2.骨髓抑制、脱发、共济失调等 抗嘌呤药 作用特点： 1.在体内转化为硫代肌苷酸，阻止肌酐酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢 2.儿童急性淋巴性白血病。起效慢，作维持药用，大剂量对绒毛上皮癌有一定疗效 不良反应 1.胃肠道反应 2.骨髓抑制； 3.少数病人可出现黄疸和肝功能障碍 核苷酸还原酶抑制剂 作用特点： 1.抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，抑制DNA合成 2.使瘤细胞集中于G1期 3.慢性粒细胞白血病和黑色素瘤 不良反应： 1.骨髓抑制 2.胃肠道反应 DNA多聚酶抑制剂 作用特点： 1. 抑制DNA多聚酶，影响DNA合成； 2.急性粒细胞或单核细胞白血病 不良反应： 1.骨髓抑制 2.胃肠道反应 （一）烷化剂（alkylating agents） DNA交联剂 具有活泼的烷化基团 与DNA或蛋白质中的氨基、巯基、羟基和磷酸基等起作用，使DNA链断裂 在复制时，使碱基配对错码，造成DNA结构和功能的损害 作用特点： 1.在体内生成醛磷酰胺，分解出有强效的磷酰胺氮芥，与DNA发生烷化 2.恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经母细胞瘤 不良反应 1.骨髓抑制 2.胃肠道反应 噻替派（TSPA） 与细胞内DNA的碱基结合 选择性较高，抗瘤谱较广 乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌 (二)、破坏DNA的铂类配合物 顺铂与卡铂 与DNA上的碱基鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成交叉联结,破坏DNA的结构和功能 有肾毒性，呕吐、恶心的发生率较高，还能致听力减退及神经症状 博来霉素（争光霉素bleomycin, BLM） 作用于G2及M期，使DNA单链断裂 鳞状上皮癌（头颈、口腔、食管等） 不良反应 1.肺纤维化，与剂量有关 2.过敏性休克样反应 丝裂霉素C（mitomycin C, MMC） 具有烷化作用 与DNA双链交叉联接，抑制DNA复制 抗瘤谱广 慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤 喜树碱类 干扰DNA拓扑异构酶I （复制，转录，修复） 作用与S期，延缓G2向M期的转变 放线菌素D（DACT更生霉素) 阻碍RNA多聚酶功能，阻止mRNA合成 柔红霉素（daunorubicin, DNR） 多柔比星（doxorubicin,adria