抗菌药总论人工合成抗菌药分析.pptVIP

* 喹诺酮类药物共同结构 * 喹诺酮类药物的构效关系 抗菌活性 C6引入氟同时C7引入哌嗪基，与DNA回旋酶亲和力增强，抗菌谱扩大 N1引入环丙基，对G+衣原体支原体作用增强 C6去氟同时C8引入二氟甲基（佳诺沙星）可与莫西沙星具相似的活性，同时毒性更低 * 喹诺酮类药物的构效关系 光敏反应（photosensitivity reactions） C8加氟或氯，疗效提高同时，光敏性增加（司帕沙星，氟罗沙星，洛美沙星） C8以甲基取代氯或氟，疗效提高同时光敏性下降（莫西沙星，加替沙星） * 喹诺酮类药物的构效关系 中枢神经系统毒性 与茶碱或NSAID合用时易产生中枢毒性，与C7取代基有关 肝毒性和心脏毒性 N1引入2，4－二苯氟基（曲伐沙星） C5引入甲基（格帕沙星） * 喹诺酮类药物抗菌机制  抑制DNA回旋酶（DNA gyrase）及拓扑异构酶IV，阻碍DNA复制，导致细菌死亡。 诱导细菌SOS修复，造成基因突变 使细菌产生糖肽降解酶，导致溶菌。 喹诺酮类药物为杀菌剂 * * * 喹诺酮类药物 体内过程: 可口服，食物中的高价离子影响吸收 分布广、肝肾组织浓度高 半衰期较长，血浆蛋白结合率低。 大多数主要以原型经肾脏排出 * 喹诺酮类药物 抗菌谱： 广谱，杀菌药，G+/G-球菌、杆菌有效（对绿脓杆菌、军团菌、弯曲杆菌有效）；产酶金葡菌，部分