抗糖尿病药分析.ppt

【糖尿病】 估计全世界病人2 亿。 胰岛素依赖性糖尿病（Insulin-dependent diabetes mellitus，IDDM)，亦称 1 型糖尿病。常青少年时发病，病情重，需胰岛素治疗 非胰岛素依赖性糖尿病（Non-insulin-dependent diabetes mellitus，NIDDM)，亦称2型糖尿病。常成年肥胖者发病，病情轻。一般饮食调节和口服降血糖药即可控症。 【作用原理】 激动胰岛素受体，激活酪氨酸激酶，胞内蛋白连续磷酸化而产生降血糖作用。 【作用及作用原理】 为核受体过氧化物酶体增殖器激活受体?的激动剂，通过调控与糖和脂质代谢相关的基因表达而发挥作用。 1.降低靶组织对胰岛素抵抗 骨骼肌，脂肪组织，肝脏等。 2.调节脂代谢: 使TG?，但HDL和LDL均?。 3.促进肿瘤细胞凋亡。 二、促胰岛素分泌剂（Insulin secretagogues） （一）磺酰脲类（Sulfonylureas） 【历史】伴随磺胺的发展史。1940-1950s 五、GLP-1激动剂和DPP-4抑制剂 依克拉肽（exenatide) 历史：incretins,GLP-1\DPP-4 人工合成的39肽。 T1/2 2.4h,疗效持续10h 激动GLP-1，促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、促进生长抑素释放、增加胰岛BC数目、降低食欲、抑制胃肠排空，。。。 恶心、呕吐、腹泻，胰腺炎 利拉鲁肽Liraglutide、阿必鲁肽Albiglutide 重组腺病毒。 西他列汀sitagliptin, 口服吸收迅速、2h达峰，F约80% 抑制DPP-4 恶心、胰腺炎，致癌 Vildagliptin、 saxagliptin、Linagliptin 、Denagliptin、Alogliptin、Dutogliptin 六、普兰林肽pramlintide 人工合成的人淀粉样多肽类似物 抑制胰岛素分泌、G吸收和糖异生。 DM的辅助治疗。 疼痛、低血糖 * * 胰岛素及口服降血糖药 Insulin and oral hypoglycemic drugs 第一节 胰岛素（Insulin） 【化学】 51个氨基酸，A和B两链以二硫键相连。 【体内过程】 口服无效。注射。经肝和肾的谷光苷肽转氢酶(glutathione insulin transhydrogenases)，也称胰岛素酶 (insulinase）代谢。半衰期短，但改变制剂组成可增加稳定性和延缓吸收。 【胰岛素制剂】 1.以往多来源于猪和牛的胰岛素，有抗原性。 2.加碱性蛋白，改变等电点。 3.加Zn，增加胰岛素在制剂中的稳定性。 【药理作用】 调节同化代谢: 促进糖原、甘油三酯和蛋白质在主要靶器官肝脏、脂肪组织和骨骼肌中合成和储存。 调节葡萄糖的转运: 介导骨骼肌和脂肪组织等对葡萄糖的摄取。 调节异化代谢: 促进骨骼肌将葡萄糖转变成能量；抑制蛋白质、糖原和甘油三酯的降解；阻止氨基酸转变为葡萄糖。 促进 K+ 进入细胞内。 【临床应用】 1.糖尿病人的血糖控制 2.糖尿病合并症。 3.糖尿病并发症。 4.纠正细胞内失钾。 【不良反应】 1.低血糖症 2.过敏反应 3.胰岛素抵抗 : 多因素引起。 4.注射部位脂肪萎缩 第二节 口服降血糖药 一、胰岛素增敏药（ insulin sensitizers ） 为噻唑烷酮类（Thiazolidinediones）化合物，如罗格列酮（ Rosiglitazone ），吡格列酮（ pioglitazone ），曲格列酮（troglitazone ），环格列酮（ciglitazone ） ， 和恩格列酮（ englitazone ）等。 【临床应用】 主要用于胰岛素抵抗病人和2型糖尿病。 【不良反应】 安全范围大，TI约200。注意长期使用对肝脏和心脏影响。 2011年11月08日 膀胱癌 ？ 【药理作用与应用】 1.降血糖作用: 阻滞ATP敏感的钾通道，刺激胰岛B细胞释放胰岛素；刺激生长抑素（Somatostatin）释放，抑制胰高血糖素分泌；增加靶组织对胰岛素的敏感性。 用于胰岛功能尚存2型糖尿病人。 2. 抗利尿作用: 主要格列苯脲和氯磺丙脲。 【常用药物】 格列苯脲，格列齐特….。 【不良反应】 皮肤黏膜过敏，粒细胞减少，肝损害，等。 【药理相互作用】注意在血浆蛋白结合水平作用。 （二）瑞格列奈（repaglinide） 作用机制与磺酰脲类相似，刺激B细胞释放胰岛素。作用快而短，“餐时血糖调节